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AFP升高肝癌发生“第一信号”

AFP:甲胎蛋白$$AFP是可在正常人血清中检测到的一种糖蛋白,水平很低。发生肝癌时,肝癌细胞产生AFP的  (本文共1页) 阅读全文>>

权威出处: 医药导报2009-04-30
第二军医大学
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1、肝癌差异表达miRNAs阵列分析及miR-138、miR-483-5p与肝癌发生机理的研究 2、HBx诱发anti-URGs用于肝硬化肝癌高危人群预警的实验研究

第一部分肝癌差异表达miRNAs阵列分析及miR-138和miR-483-5p与肝癌发生机理的研究肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球肿瘤病人死亡的主要原因之一。肝癌5年生存率不足5%,肝癌病人确诊越晚,其预后效果越差。晚期诊断严重限制了肝癌治疗手段的选择,因此肝癌的早期发现非常重要,阐明肝癌发生机制将有助于寻找早期诊断肝癌的肿瘤标记物。MicroRNA(miRNA)是一类可调控基因表达的非编码RNA家族,能通过与mRNA分子相互作用导致RNA降解或阻遏蛋白质翻译。成熟的miRNA是一种约20-22nt长的单链RNA分子,可通过完全或不完全碱基配对与mRNA分子3’UTR相结合,从而抑制靶基因的翻译,参与细胞一系列的重要过程,包括细胞分化、细胞增殖与细胞凋亡。越来越多的研究表明肿瘤细胞与癌旁组织来源细胞间miRNA表达谱具有明显差异,miRNA表达谱可将肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌及白血病与...  (本文共162页) 本文目录 | 阅读全文>>

第一军医大学
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c-fms癌基因异常激活机制及携带AFP增强子反义c-fms与肝癌的研究

背景集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor, CSF-1R)是c-fms癌基因编码的产物,在肝癌发生过程中呈高表达状态,但表达的机制尚不清楚。CSF-1R具有酪氨酸激酶活性,通过多信号传导途径影响肝癌的发生发展。人CSF-1R第301位密码子含有一活化的突变位点,该位点一旦发生正常的亮氨酸Leu(TTG)→丝氨酸Ser(TCG)置换后,CSF-1R可模拟其配体CSF-1诱导的构象变化,导致CSF-1R酪氨酸激酶自身的失控性激活,通过一系列信号传导机制导致细胞的生长分化异常,最终导致肿瘤发生。人CSF-1R第969位酪氨酸及其附近的氨基酸,对CSF-1R酪氨酸激酶活性具有负性调节作用,当该位点发生缺失或突变后,可上调CSF-1R酪氨酸激酶活性,通过前述信号传导机制参与肿瘤的发生。目前研究认为,癌基因低甲基化是导致其异常高表达的一种重要分子机制。部分癌基因编码的产物是生长因子和/...  (本文共143页) 本文目录 | 阅读全文>>

广西医科大学
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DEN诱发大鼠肝癌形成过程中差异表达蛋白质组分析及AKR1B10的研究

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC,以下简称肝癌)是一种恶性程度高、预后凶险的肿瘤,总体5年生存率只有7%左右。在全世界范围内肝癌约占全部人类恶性肿瘤的5.6%,其中一半以上发生在我国,并且发病率近年来还呈上升的趋势。虽然全世界对肝癌的研究已有多年的历史并已取得长足的进步,但它的发病机制至今仍未得到充分阐释。现已知肝癌的形成是一个多因素、多步骤、多基因参与的过程,仅用传统的单因素、单基因相关性分析无法准确反映肝癌复杂的病理机制。近年来迅速发展的蛋白质组学技术为动态、整体、定量地考察疾病发生发展过程中全部蛋白质种类和数量的变化提供了一个高效的研究平台,推动了肝癌发生机制、新的肝癌诊断标志物和治疗靶标等方面的研究进展。本研究用二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱发大鼠肝癌形成,以γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)染色阳性的肝细胞增...  (本文共173页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国海洋大学
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原发性肝癌的生物病因学研究

第一部分乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的相关性研究目的研究乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染在原发性肝癌形成中的生物学行为。方法采用免疫组织化学方法对肝癌组织及癌旁组织中的HBsAg和HCV抗原表达进行了标记和分析,同时对其癌旁肝组织进行肝组织纤维化分期,检测其血清肝纤维化标志物水平、甲胎蛋白水平、外周血T细胞亚群及NK活性,并研究它们的相关性。结果100例肝癌患者血清肝纤维化标志物水平、甲胎蛋白水平在HBV、HCV混合感染组中最高,单独HBV、HCV感染组次之,无病毒感染组最低,肝癌组织、癌旁组织中HBsAg和HCV抗原表达与HA、LN、C-Ⅳ、甲胎蛋白水平成正相关,肝癌患者出现免疫紊乱与乙肝、丙肝病毒感染有关。结论肝癌患者的乙肝、丙肝病毒感染背景直接影响肝癌患者的血清肝纤维化标志物水平、肝纤维化分期,并影响肝癌患者免疫功能及甲胎球蛋白水平。一方面病毒的感染是肝癌发生的原因,另一方面长期的病毒血症会加重肝脏组织病变,加...  (本文共142页) 本文目录 | 阅读全文>>

广西医科大学
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广西肝癌发生的血清分子标志物筛选及血清糖蛋白凝集素亲和谱的比较

肝癌是我国常见的死亡率较高的恶性肿瘤之一。其侵袭性强、预后差,而且目前对于肝癌的诊断率并不理想,尤其是早期肝癌。但是,早期肝癌的预后好,因此肝癌的早期发现及诊断尤为重要。AFP是目前公认而且最常用的肝癌诊断标志物,但是AFP灵敏度仅为30.9%-75.0%,特异度为63.0%-99.5%。所以,寻找新的灵敏度和特异度更高的肝癌标志物是目前亟待解决的难题。蛋白质组学能通过对全体蛋白质表达的规模化分析,研究生物过程相关蛋白质的动态表达和功能的改变;对于寻找疾病诊断的特异性标志物以及对疾病的发病机理的研究来说,是一种有效的高通量的研究方法,可以获得传统手段无法得到的蛋白标志物,目前已经成为寻找新的肿瘤蛋白标志物的主要方法。与此同时,大多数肿瘤标志物都属于糖蛋白,糖蛋白的糖链(聚糖,glycan)的改变对其结构和功能都有重要影响。糖组学是继基因组学、蛋白质组学之后一门新兴的正日益受到人们关注的学科,利用糖组学技术来发现肝癌的发生过程中血...  (本文共118页) 本文目录 | 阅读全文>>