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减缓肝纤维化进程

近年来对肝病的研究揭示,多种慢性肝病的病理学共同基础是肝纤维化,如果能阻  (本文共1页) 阅读全文>>

安徽医科大学
安徽医科大学

七叶皂苷钠通过抑制4EBP1的磷酸化减缓肝纤维化进程的研究

目的肝纤维化是一种由急性或慢性肝脏损伤引起的病理过程,可以进展为肝硬化,引起肝功能衰竭、肝细胞癌等严重并发症。每年因肝硬化和肝细胞癌死亡的人数众多,给许多国家带来了沉重的经济负担。目前对于肝纤维化尚无良好的治疗手段,然而寻找潜在的肝纤维化治疗药物的脚步却从未停止。本课题主要研究七叶皂苷钠在实验性肝纤维化中的作用以及对于大鼠肝星状细胞的影响,并探讨其中可能的相关机制,为七叶皂苷钠在肝纤维化方面潜在的临床应用价值提供理论依据。方法(1)41只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=5)、模型组(n=18)以及七叶皂苷钠治疗组(n=18)。模型组和七叶皂苷钠治疗组腹腔注射体积分数为50%的CCl_4橄榄油溶液,每周两次,共8周,正常对照组给予相同剂量的橄榄油。自第3周开始,七叶皂苷钠治疗组每天腹腔注射3.6 mg·kg~(-1)七叶皂苷钠溶液一次,共6周,正常对照组和模型组同期给予相应量的生理盐水溶液。(2)HE染色观察大鼠肝脏组织的...  (本文共54页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
南京医科大学

MicroRNA-30a通过抑制Beclin1介导的自噬来减缓肝纤维化进程

目的:在这项研究中,我们旨在探讨微小RNA-30a(miR-30a)在肝纤维化中的作用及其可能的作用机制。材料和方法:我们通过转化生长因子-β1(TGF-β1)处理肝星状细胞(大鼠肝星状细胞HSC-T6,人肝星状细胞LX-2)构建体外肝纤维化模型;我们通过在C57BL/6小鼠体内进行胆管结扎或者腹腔注射四氯化碳构建体内肝纤维化模型。我们通过在肝星状细胞中转染miR-30a mimics使肝星状细胞中高表达mmiR-30a;通过在小鼠体内注射miR-30a agomir(ago-miR-30a)使小鼠体内高表达miR-30a。通过miRNA定量探针检测miR-30a在肝星状细胞内和小鼠体内的表达水平。通过荧光原位杂交技术(FISH)检测miR-30a在肝星状细胞内的定位情况。通过双荧光素酶试验验证Beclin1是miR-30a的直接靶点。通过mRFP-GFP-LC3自噬双荧光、电镜和蛋白质印迹检测肝星状细胞自噬水平。结果:miR-...  (本文共60页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

肝硬化患者十二指肠微生态及益生菌干预肝纤维化机制研究

肝硬化是慢性肝病进展迁延过程中的中间阶段,由于疾病早期肝脏代偿功能较强可不出现明显症状,疾病后期由于肝脏失代偿可表现为肝功能损害和门脉高压,并有多系统受累。已有研究表明肝硬化存在严重肠道菌群失衡,且和疾病严重程度密切相关。肠道细菌移位及内毒素血症等引起的肝硬化病情进一步加重及其他并发症是患者病死的主要直接原因。小肠细菌过度生长是肝硬化患者发生肠道细菌移位的关键因素。然而目前对肝硬化患者肠道微生态研究样本主要是粪便,对小肠菌群的结构和功能尚不明确。研究表明改善肠道微生态失衡能改善肝功能,降低肝病重症化的发病率和死亡率。但肠道菌群和肝硬化疾病进展的因果关系尚不明确,且不同益生菌菌株间生理功能差异巨大,缺乏特异性减缓肝纤维化的微生态调节剂。因此本研究拟通过高通量测序的方法解析肝硬化十二指肠菌群结构,识别与肝硬化疾病进展密切相关的标志性菌群,然后通过比较分析五种益生菌菌株对肝硬化发生发展中的作用,筛选出对肝硬化有显著防治效果的菌株,并揭...  (本文共134页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国科学技术大学
中国科学技术大学

纳米药物用于治疗肝纤维化的研究

近年来肝癌患者人数与日俱增,而肝纤维化是其发生、发展的主要肝脏背景因素。肝纤维化是具有自我修复能力的动态的、可逆的过程。肝纤维化的可逆性为治疗提供了有效的早期窗口。然而目前临床上并没有理想的抗纤维化药物。肝微结构组分在纤维化微环境中功能的变化,尤其是肝巨噬细胞群体功能的复杂性是目前研究的热点和难点。本论文设计并制备了多种不同特性的纳米药物递送系统,通过研究其与肝微结构组分的相互作用,筛选出最佳的纳米递送系统用于治疗肝纤维化。本论文研究内容如下:1、我们成功制备了 3种不同电荷的脂质辅助纳米载体,研究了其在肝脏富集的效果和在肝微结构中的分布情况。结果表明,正电荷的脂质辅助纳米载体(NP~(10%DOTAP))在肝脏富集能力最强,且更容易实现肝实质的渗透;负电荷的脂质辅助纳米载体(NP10%DOPG)在肝脏富集能力次之,且更容易被Kupffer细胞所摄取;中性的脂质辅助纳米载体(NP)在肝脏富集能力最弱。小鼠肝纤维化模型中,包载索拉...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

Wnt2b对肝纤维化进程影响及机制研究

研究背景肝纤维化是肝组织内细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过度沉积而导致肝脏结构与功能异常改变的病理变化,是各种慢性肝病进展为肝硬化、肝癌的共有基础和必经途径。就本质而言,肝纤维化是肝脏对各种致病因素造成慢性肝损伤的一种代偿性修复反应。现有研究证实,肝纤维化在一定程度上可以逆转,即通过及时终止损伤因素的刺激并进行抗纤维化治疗,可有效延缓甚至逆转疾病进程,继而阻断“慢性肝病-肝纤维化-肝硬化-肝癌”的演变过程。遗憾的是,到目前为止,临床仍旧缺乏安全有效、特异性针对肝纤维化的治疗措施。因此,重视肝纤维化的基础研究与临床治疗,对于改善慢性肝病患者预后,以及降低肝硬化、肝功能衰竭、肝癌等相关致死率具有重要的理论与实际意义。肝纤维化的发病机制复杂。既往研究表明,肝内多种细胞参与肝纤维化的形成过程,其中肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的激活和表型转化被认为是纤维化进程中的中...  (本文共178页) 本文目录 | 阅读全文>>