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我国发现新的先天性白内障家系致病基因

本报讯 (记者衣晓峰 李华虹) 最近,哈尔滨医科大学附属二院眼科齐艳华教授领导的白内障遗传学研究小组通过  (本文共1页) 阅读全文>>

中国医科大学
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先天性白内障家系致病基因筛查及鉴定

目的:我们在中国东北地区收集到两个先天性白内障家系,家系一表现为先天性白内障伴小眼,家系二表现为先天性核性白内障。分别对两个先天性白内障家系的致病基因进行筛查,并进一步对可能的致病机制进行研究。方法:采集家系成员外周血,提取基因组DNA。对于家系一,根据白内障表型,对7个候选致病基因编码区及侧翼序列直接测序。筛查到突变位点,通过限制性片段长度多态性分析在家系和人群中验证。将野生型(WT)CRYAA和突变型(R12L)CRYAA的pcDNA3.1(+)表达载体分别转染到HEK293T细胞和Hela细胞中,用Western blot检测蛋白表达水平和蛋白溶解性,用免疫荧光检测蛋白的亚细胞定位。对于家系二,通过Miseq测序平台对4813个临床疾病相关基因进行高通量测序,筛查致病变异。对候选MAF基因突变进行PCR扩增并Sanger测序验证。基于美国遗传医学会指南和多种算法对候选致病位点致病性进行预测。REVEL,SIFT和PolyP...  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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两种遗传性眼病致病基因的定位与突变研究

目的先天性白内障为较常见的眼病之一,是儿童失明的主要原因。在先天性白内障患者中,8%-25%是遗传性的。利用我国的遗传资源优势,发现新的白内障致病基因并揭示其突变规律和特点,用于指导产前基因诊断和遗传咨询,将有效地预防和杜绝白内障患儿出生,提高人口质量。对于遗传性白内障的研究已有悠久的历史,随着遗传学和分子生物学的迅猛发展,目前遗传性白内障已有39个基因座被确定,其中19个遗传性白内障致病基因已被发现。这19个致病基因分别是10个晶状体蛋白基因(CRYAA、CRYAB、CRYBA1、CRYBA4、CRYBB1、CRYBB2、CRYBB3、CRYGC、CRYGD和CRYGS),4个膜蛋白基因(缝隙连结蛋白基因GJA3/GJA8、水通道蛋白基因MIP和内源性膜蛋白基因LIM2),3个转录因子基因(HSF4、PITX3和MAF),中间丝样细胞骨架蛋白BFSP2和染色质修饰蛋白基因CHMP4B。但由于先天性白内障种类多,表型又多有交叉,...  (本文共102页) 本文目录 | 阅读全文>>

福建医科大学
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先天性白内障家系的致病基因筛查和功能研究

先天性白内障是指在胚胎发育过程中由于多种因素导致的晶状体形态或功能发育异常,具有显著的临床和遗传异质性,临床表现多种多样且致病基因众多,对其进行精准高效的遗传学筛查显得尤为必要。目标区域外显子捕获测序技术能够有效筛查先天性白内障的致病基因,是快速有效地发现遗传性疾病的检测方法。本课题收集了一个先天性白内障大家系的信息和血样,应用目标区域外显子捕获测序筛查白内障致病基因,分析突变位点的生物信息学特征,寻找到位于GJA3基因上一个新的致病突变GJA3/p.T148I。根据目的基因GJA3的野生型和突变型序列,成功构建了表达载体和稳定转染细胞系,最后对GJA3/p.T148I突变进行致病的分子机制研究。该家系中GJA3/p.T148I新致病突变的发现,不仅扩展了GJA3致病位点的图谱和发病机制,也为目标区域外显子捕获测序技术在先天性白内障遗传学诊断中的应用提供了可靠依据。第一部分一个先天性白内障家系致病基因筛查目的:先天性白内障的遗传...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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单纯常染色体显性遗传性白内障致病基因的定位及突变研究

目的先天性白内障是儿童常见的致盲性眼病,全世界有近4000万儿童患先天性白内障,其中有1/3是遗传性先天性白内障。遗传性白内障有常染色体显性遗传、隐性遗传和性连锁遗传。常染色体显性遗传性先天性白内障(Autosomal dominantcongenital cataract,简称ADCC)是遗传性白内障中最常见的类型。ADCC随着致病基因代代相传,对患者家系后代的生活和健康危害巨大,也给社会带来负担。如何降低或消除先天遗传性疾病是提高我国人口健康状况的关键问题之一。我国是人口大国,充分利用我国人类基因组和遗传资源的优势,发现新的白内障致病基因,找到其突变规律和特点,并用于产前基因筛查、基因诊断和遗传咨询,将有效地预防先天性白内障患儿的出生,从而使遗传性白内障家族成员从视觉残疾的困境中走出来,并可以与健康人、与社会和谐共处。在分子水平上揭示遗传性白内障及ADCC基因缺陷的本质,将为遗传干预和基因治疗提供理论依据。本文就我们收集的生...  (本文共76页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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遗传性白内障致病基因的定位与突变研究

目的先天性白内障为较常见的眼病之一,占儿童失明原因的第二位,全世界约10%的盲童因此而致盲。在先天性白内障患者中,约有一半是由遗传决定的。目前,先天性白内障的治疗除手术外尚无更好的治疗方案,因此,利用我们的遗传资源优势,发现新的白内障致病基因并揭示其突变规律和特点,用于指导产前基因诊断和遗传咨询,将有效地预防和杜绝白内障患儿出生。在分子水平上揭示遗传性白内障基因缺陷的本质,将为遗传干预提供理论依据,同时有助于开发有效、合理、经济的高危人群筛查手段与方法,提高疾病风险预测措施。本文利用我们收集到的7个大家系,围绕与遗传性白内障发生相关的基因,开展了系列分子遗传学研究。材料和方法收集家系,直接调查6个单纯常染色体显性白内障家系,绘制系谱图。所有家系成员经严格眼科检查,进行数码采集和分析处理。参照McKusick《在线人类孟德尔遗传》(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)的有关资料进行遗传...  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>