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慢性缺氧和心肌驻留巨噬细胞在心肌细胞增殖中作用的研究

研究背景:据世界卫生组织统计,心血管疾病现已成为全球的头号死因:全球每年死于心血管疾病的人数约占总死亡人数的31%。近来年,由于心肌梗死急性期的死亡率降低以及人口老龄化的原因,心力衰竭的全球发病率呈显著上升趋势。各种原因引起的心力衰竭因其显著降低患者生存质量、导致其反复入院治疗,以及5年死亡率超过50%,故应当引起足够重视,而其关键的病理生理学基础是心肌细胞的不可再生性,而现有的治疗措施均无法逆转心肌细胞的损耗带来的影响,因此,亟待新的安全而有效的治疗策略。促进心肌细胞增殖是唯一可以从本质上补充心肌细胞损耗的治疗策略,目前主要的方法包括外源性干细胞移植和内源性促进心肌细胞增殖和内源性促进成纤维细胞转化。然而过去十年中尝试了各种外源性干细胞移植到受损的心肌中,如间充质干细胞、造血干细胞、内皮祖细胞、心肌祖细胞等,但均未能达到期望效果,尤其是在改善心肌相关功能的方面,并且具有潜在的成瘤性。心肌细胞是心肌组织中承担功能的主体细胞,研究  (本文共99页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
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骨髓间充质干细胞对巨噬细胞极化的影响

研究背景及目的:脓毒症(sepsis)是宿主对感染的反应失调而引起的危及生命的器官功能障碍,是由于感染引起的全身过度炎症反应、免疫失衡、内皮损伤等因素致使细胞和组织受损,而产生多脏器功能不全的危重症。其发病率高、住院费用高、死亡率高,是一种全球性疾病负担。在脓毒症的炎症反应、免疫失衡过程中巨噬细胞起关键作用,巨噬细胞的损伤与激活是机体发生失控性炎症反应的根本环节。巨噬细胞可分化为具有不同生物学特征的M1型和M2型两类。其中M1型巨噬细胞由干扰素γ(IFN-γ)和或脂多糖(LPS)诱导,表现为低表达甚至不表达白介素(IL)-10,并且分泌大量的促炎因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及趋化因子配体2(CCL-2),参与急性促炎反应,清除入侵病原体和肿瘤细胞。M1表型巨噬细胞主要发挥针对病原微生物的炎症反应和发挥宿主的免疫防御功能,也会造成机体损伤。M2型巨噬细胞由IL-4或IL-13诱导,表...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

武汉大学
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间充质干细胞移植对小鼠动脉硬化形成的影响及机制

第一部分骨髓间充质干细胞移植对小鼠动脉硬化形成的影响目的研究骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells, BM-MSCs)静脉移植对载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knock-out, ApoE-/-)小鼠动脉硬化斑块形成的影响。方法从小鼠骨髓分离MSCs,培养并对其表面标记物进行鉴定。将30只ApoE-/-小鼠随机分为阴性对照组(Control)(n=10)、阳性对照组(Vehicle)(n=10)、MSCs移植组(MSC)(n=10),均给予高脂饮食喂养,此外阳性对照组和MSCs移植组小鼠还定期分别从尾静脉注射不含FBS的DMEM培养液和MSCs,每3周一次。12周后,比较小鼠主动脉根部血管斑块面积;ELISA法检测小鼠血液中炎性细胞因子浓度。结果对小鼠行BM-MSCs干预后与对照组比较,小鼠主动脉根部血管斑块面积明显缩小(MSC:15292....  (本文共84页) 本文目录 | 阅读全文>>

武汉大学
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黄芪多糖抑制游离脂肪酸诱导的巨噬细胞炎性反应及分子机制研究

糖尿病(Diabetes mellitus, DM)是严重危害人类健康的代谢性疾病。在它的发病机制中,由肥胖引起的炎性反应已被广泛接受为导致糖尿病胰岛素抵抗(Insulin resistance, IR)的重要原因。巨噬细胞是参与这类炎性反应的主要细胞。在诱导信号的刺激下,巨噬细胞可分泌促炎性巨噬细胞因子如IL-1β、TNF-α,从而导致效应细胞如骨骼肌细胞发生胰岛素抵抗。目前研究表明,巨噬细胞的炎性反应具有可调控性。在一些特别的外界条件下,巨噬细胞的炎性反应可向抑制胰岛素抵抗的方向发展。因此,深入研究巨噬细胞炎性反应的调控机制并寻找调控巨噬细胞炎性反应的药物具有十分重要的意义。黄芪是一种传统中药,在发展中国家及发达国家均得到广泛应用,例如用于对抗微生物感染或用作免疫增强剂。黄芪多糖(Astragalus polysaccharides, APS)是黄芪中提取的主要活性成分,具有很强的生物活性。研究表明,APS具有调节血.糖,改...  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>

武汉大学
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巨噬细胞与头颈部鳞状细胞癌相互作用分子机制的研究

第一部分单核—巨噬细胞促进头颈鳞癌细胞侵袭性伪足形成目的:单核—巨噬细胞在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本研究旨在探讨单核-巨噬细胞和肿瘤细胞的相互作用是否可以促进头颈部鳞状细胞癌侵袭性伪足的形成,以及两者之间相互作用的分子机制。方法:单核细胞株THP-1和HNSCC细胞株(Cal27、Fadu)直接和间接共培养体系的建立。利用细胞因子的表达、流式细胞术分析单核-巨噬细胞THP1的分化与极化。利用MTT、划痕实验及Transwell实验分析Cal27、Fadu细胞的生长、迁移和侵袭能力。此外,用免疫荧光双染的方法观察与THP1细胞共培养的Cal27细胞侵袭性伪足的形成。利用qPCR、Western Bolt和Elisa方法测定及分析参与Cal27和THP1之间交互作用的细胞因子,并使用其特定的抑制剂进一步证明细胞因子之间的相互作用的分子机制。利用低浓度姜黄素抑制共培养体系中Cal27和THP1的相互作用,并检测共培养体系中相关的...  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

共抑制分子VSIG4在炎症疾病中的作用及其机制研究

天然免疫作为机体抵御外来病原体入侵的第一道防线,在宿主防御、维持人体内环境的稳态等方面发挥着重要的作用。巨噬细胞是天然免疫屏障的重要细胞组分,是它们首先感知到外来的危险信号并作出快速反应,为机体提供了抵抗病原体攻击的早期防御。它们通过细胞表面的模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)识别入侵病原体上的病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),活化细胞内的分子级联,诱导促炎细胞因子、趋化因子及抗菌素的大量释放,引起机体整体的促炎反应。趋化因子进一步招募更多的免疫细胞到达局部炎性病灶周围;促炎细胞因子的释放导致炎症程度加剧,进一步引发T、B细胞介导的特异性适应性免疫反应;此外,巨噬细胞还通过对细菌的调理吞噬作用杀伤入侵的病原菌,发挥对病原体的清除作用。环境中不同的刺激因素诱导巨噬细胞分化为不同功能的亚群,根据表型和功能的...  (本文共121页) 本文目录 | 阅读全文>>