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敲除骨膜蛋白通过调节PI3K/GSK3β/cyclin D1通路抑制新生小鼠心肌梗死后再生

研究背景:心血管疾病死亡已经成为全世界头号疾病死因,心力衰竭是心血管疾病的终末阶段。成年哺乳动物心肌梗死后心肌细胞不能再生是限制心力衰竭治疗的主要原因。2011年Porrello等首次报道新生小鼠7天内心脏缺血或心尖剪除损伤后能够完全再生,为坏死心肌细胞再生治疗提供了新的思路,随后的研究发现许多细胞因子、蛋白、基因及理化因素可影响心脏损伤后再生。骨膜蛋白在心脏发育和上皮向间质转化过程中起重要作用,骨膜蛋白影响扩张性心肌病进程并改善心肌梗死后心功能,研究证实了骨膜蛋白在组织(包括心肌组织)再生中的作用,然而,骨膜蛋白对心肌组织的再生作用目前尚无定论。有研究者在骨膜蛋白敲除及转基因成年小鼠上制作了心梗模型,发现相对于对照组,骨膜蛋白敲除及过表达对心肌组织坏死后没有促再生的作用。有趣的是,另一位研究者在新生小鼠心尖剪除模型中发现信号转导与转录因子3/骨膜蛋白是新生小鼠再生心脏中白介素13的关键调节因子。因此,使用敲除骨膜蛋白的新生小鼠  (本文共89页) 本文目录 | 阅读全文>>

西南大学
西南大学

转录因子Bach1通过抑制Cyclin D1和MMP2调控胶质母细胞瘤生长的机制研究

多形性胶质母细胞瘤(GBM)为世界卫生组织划分的IV胶质瘤,是最常见和最具侵袭性的脑肿瘤。根据肿瘤的发病史,GBM可以分为两类:90%以上的GBM是原发性肿瘤,其余不到10%的是从低级(I-III级)胶质瘤发展来的(继发性肿瘤)。GBM的发病率随年龄增加而升高,在50-60之间达到一个高峰。目前用于新确诊的GBM病人的治疗方案是Roger提出的放疗一月后辅以6个月的150–200mg/m~2剂量的替莫唑胺治疗,相对于以往的放疗期间辅以低剂量替莫唑胺的治疗方案,GBM病人的平均生存期提高了3个月并且存活24个月的病人数提高了10%。尽管如此,GBM患者的生存仍然很短,因此寻找新的治疗靶点尤为迫切。Bach1(BTB和CNC的同源异聚体1)属于亮氨酸拉链因子家族的一员,含有两个具有转录调控作用的结构域:CNC-bZIP和BTB/POZ。不同于其他的碱性亮氨酸拉链因子,Bach1是一个相对特殊的转录因子。Bach1可以与含有Maf结构...  (本文共138页) 本文目录 | 阅读全文>>

《临床与实验病理学杂志》2018年10期
临床与实验病理学杂志

朗格汉斯细胞组织细胞增生症:Cyclin D1仅表达于肿瘤细胞

朗格汉斯细胞组织细胞增生症最常表现为朗格汉斯细胞(CD1a~+/Langerin~+)克隆性增生,其组织学诊断主...  (本文共1页) 阅读全文>>

《中国组织化学与细胞化学杂志》2011年04期
中国组织化学与细胞化学杂志

Cyclin D1在膀胱癌中的表达及意义

目的探讨细胞因子CyclinD1在膀胱癌中的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2000-2006年有完整临床和病理资料的膀胱癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱癌和5例癌旁组织中CyclinD1的表达水平,分析了Cyclin...  (本文共4页) 阅读全文>>

《山东医药》2009年22期
山东医药

非小细胞肺癌组织中β-连环蛋白、Cyclin D1的表达及意义

目的观察非小细胞肺癌组织中的β-连环蛋白和Cyclin D1的表达变化及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测42例非小细胞肺癌及10例肺良性病变组织中的β-连环蛋白和Cyclin D1蛋白。结果在10例肺良性病变组织中β-连环蛋白表达正常,Cyclin D1均呈阴性表达;而在42例非小细胞肺癌组织中β-连环蛋白异常...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中国中医基础医学杂志》2002年03期
中国中医基础医学杂志

人参皂甙对不同代龄人胚肺成纤维细胞的增殖及Cyclin D1基因表达的影响

目的 :探讨人参皂甙对衰老的人胚肺成纤维细胞增殖及CyclinD1基因表达的调节作用 ,以进一步研究人参皂甙抗细胞衰老的机制。方法 :用体外培养的人胚肺成纤维细胞为细胞衰老模型 ,通过细胞流式分析、免疫组化及RT PCR方法 ,观察了人参皂甙对成纤维细胞的增殖周期、DNA合成 ,CyclinD1mRNA和蛋白质表达情况。结果 :衰老的成纤维细胞用人参皂甙连续处理...  (本文共3页) 阅读全文>>