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干扰素-γ抗肝纤维化动物实验和临床研究

第—部分 动物实验研究本研究的设计参照WHO(1975年)和我国国家药品监督管理局(SDA)新药临床前研究指导原则的要求,采用两种不同的的肝纤维化动物模型,用三种不同剂量的IFN-γ进行治疗,观察不同剂量IFN-γ对不同原因引起的肝纤维化动物的治疗作用和量效关系。同时观察停止治疗后动物肝纤维化的逆转情况。材料与方法CCl_4大鼠肝纤维化模型SD大鼠205只,体重200~250g。将CCl_4与橄揽油以4:6配成40%油剂,按0.3ml/100g体重皮下注射,2次/周,每周末处死5只大鼠观察肝脏病理改变,观察中度肝纤维化形成。以后继续使用CCl_4与橄揽油油剂直到实验结束。实验第4周末,大鼠肝纤维化模型建成,将余下的150只SD大鼠,按照随机表编号分成IFN-γ大、中、小剂量治疗组、秋水仙碱治疗组、CCl_4:模型对照组5组,每组30只,另设正常对照组 10只。前 3组分别按 15万 IUlkg、5万 IUlkg、1.67万 IU  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军事医学科学院
中国人民解放军军事医学科学院

氯丙嗪致大鼠胆汁淤积效应及其作用机制研究

氯丙嗪(chlorpromazine,CPZ)属于吩噻嗪类抗精神分裂症药物,1952年开始用于临床,成为20世纪医学界重大发现之一,开创了精神病治疗的先河,奠定了现代精神药理学的新时代。CPZ可导致少数用药患者发生黄疸型肝损伤,服用者中黄疸型胆汁淤积的发生率为1~2%,并且与用药剂量和时间无明显的相关性,呈现典型的特异质肝损伤的特征。CPZ所致肝细胞胆汁淤积的临床表现、发病特征,与其它ILT的表现形式一样,同样具有不可预测性、发生率低、无明显的剂量反应关系、难以用实验动物模型复制等特点。因此,CPZ诱发肝细胞胆汁淤积的分子机制至今尚未完全明了。本研究首先建立CPZ致大鼠胆汁淤积模型,评价了CPZ致大鼠胆汁淤积损伤的毒性作用特点,在此基础上,应用RT-PCR技术、蛋白质组学和代谢组学相关技术从大鼠肝脏胆汁转运体基因变化、肝细胞全蛋白表达改变、肝脏萃取物和胆汁代谢表型的角度,深入探讨了CPZ胆汁淤积发生的分子作用机制。CPZ胆汁淤积...  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

大鼠谷胱甘肽S-转移酶P基因转录调控的研究

研究背景谷胱甘肽S-转移酶Pi与细胞转化,化学致癌变过程中,肿瘤的发生、发展以及多重耐药性密切相关。对大鼠谷胱甘肽S-转移酶Pi(简称GST-P)的研究发现,大鼠GST-P在大鼠正常肝细胞和正常再生肝细胞中只有痕量表达,而在化学致肝癌变的早期被特异性诱导表达,在大鼠肝癌前损伤和肝细胞癌中可以检测到GST-P高水平的表达,因此认为大鼠GST-P是肿瘤最可靠最准确的标志物。了解大鼠GST-P在癌变过程中的变化情况,关键是要弄清此过程中编码GST-P的基因表达水平的改变。许多实验证明大鼠GST-P基因表达调控的关键部位是在转录水平上。因此搞清大鼠GST-P基因转录调控机制对于了解癌变过程中GST-P基因表达的增强方式,了解化学致癌的机理,为进一步寻找对癌症的综合治疗和预防方法提供理论依据。研究目的研究不同化学物对大鼠GST-P基因表达的作用机理,筛选与大鼠GST-P基因强增强子元件GPEI相互作用的调控因子,探讨GST-P基因表达的调...  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中成药》2020年02期
中成药

利肺片对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的影响

目的研究利肺片对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的影响。方法采用烟熏和气管内滴注脂多糖法构建大鼠COPD模型,大鼠随机分为空白组、模型组、氨茶碱组(0.06 g/kg)、固本咳喘片组(0.36 g/kg)及利肺片高、中、低剂量组(0.3、0.15、0.075 g/kg),灌胃给药1次/d,连续4周。观察利肺片对COPD模型大鼠一般状况,采用AniRes动物肺功能分析系统检测大鼠肺功能(FEV_(0.3)、FE...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国实验动物学报》2020年02期
中国实验动物学报

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的建立与评价

目的通过烟熏法、蛋白酶滴注及两者相结合的方法构建大鼠慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型,并从炎症水平、影像及病理等方面评价造模效果,对三种建模方法进行比较。方法使用烟熏、蛋白酶滴注及两者相结合的方法进行COPD大鼠造模,每组大鼠分别为60只、30只、30只,同时设置对照组20只。每周对大鼠进行体重测量。烟熏组及对照组大鼠于造模24 h,1、2、4、8、12、16、20、24周,...  (本文共6页) 阅读全文>>

《实验动物与比较医学》2020年02期
实验动物与比较医学

国内外大鼠和小鼠微生物、寄生虫检测标准的比较

本文简要介绍国外大鼠和小鼠微生物和寄生虫检测的指标、...  (本文共7页) 阅读全文>>