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内皮素转化酶抑制剂-[D-Val~(22)]大ET-1(16-38)预防和治疗脑血管痉挛实验研究

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·第四军医大学

目的:蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)是颅内动脉瘤病人高死亡率和致残率的主要原因,CVS的主要危害是导致脑缺血缺氧性损害,但目前对CVS机理及导致脑损害的相关基础尚不十分清楚,缺乏有效的防冶手段。大量的临床和基础研究表明含有21个氨基酸的多肽—内皮素-1(ET-1)是诱发CVS的重要因子,抑制ET-1的生物合成和生物活性是防治SAH后CVS的研究热点。为此,我们利用兔实验性SAH模型,用内皮素转化酶(ECE)抑制剂(D-Val~(22))大ET-1(16-38)抑制无活性的大ET-1转化成活性的ET-1,预防和治疗SAH后CVS。通过观察给药前后脑血管造影基底动脉管径的变化。基底动脉壁和平滑肌ET-1免疫组织化学染色及基底动脉超微结构的改变来评价[D-Val~(22)]大ET-1(16-38)的抗CVS作用。方法:采用枕大池双注血法制备兔SAH后CVS模型,两次注血间隔48小时。将36只实验动物随机分成6组,即生理  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>