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基因修饰骨骼肌干细胞构建组织工程骨的实验研究

近来国内外学者用BMPs基因修饰骨种子细胞使其持续表达BMP并诱导自身向成骨细胞转化来修复大范围骨缺损。骨髓基质干细胞作为基因转染的靶细胞具有取材创伤小,较易培养的特点,但短期内细胞扩增量还难以满足临床上修复较大骨缺损的要求。寻找具有来源丰富、取材易且扩增迅速以备基因修饰的种子细胞,并与合适的支架材料相复合构建组织工程骨修复大范围骨缺损乃本文的最终目的。因此,本文分in vitro和ex vivo两部分研究rhBMP-2基因修饰骨骼肌干细胞体外诱导成骨分化和构建基因强化组织工程骨体内修复大范围骨缺损的作用,为临床修复较大骨缺损寻找一种新的途径。实验一 rhBMP-2基因转染的兔骨骼肌干细胞体外诱导成骨的实验研究目的 评价腺病毒介导的重组人骨形态发生蛋白(Adv-rhBMP-2)基因对兔骨骼肌干细胞(Skeletal Muscle Stem Cells,SMSCs)体外成骨活性的影响;初步探讨阳离子脂质体介导rhBMP-2转染S  (本文共135页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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骨形态发生蛋白-2转染骨髓基质细胞的生物学特性和其骨诱导修复作用

骨缺损和骨折延迟愈合不愈合一直是困扰骨科临床工作的一项难题,每年有数百万的骨缺损和骨折延迟愈合不愈合病例寻求临床治疗。通常,我们仍然应用传统的自体骨、异体骨和人工替代材料的方法解决这个临床难题。但是,自体骨来源有限并造成额外创伤,异体骨有传染疾病和存在免疫排异的潜在危险,人工替代材料在生物相容性、力学性能等方面尚存在诸多问题。自1990年起,大量的研究报告显示,骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein,BMP)具有促进骨缺损修复和异位成骨的作用。骨形态发生蛋白属于转化生长因子-β超家族成员。其中,骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)是骨形态发生蛋白家族中唯一能单独异位成骨和单独促进骨缺损愈合修复的骨生长刺激因子。大量研究表明其在骨科临床上用来促进骨折愈合,进行关节间融合和防止人工假体松动等方面有良好的应用前景。但是,单靠外源性植入往往不能满足骨损伤...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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表达人骨形态发生蛋白-7的骨髓基质细胞修复骨缺损的实验研究

由于感染,火器伤以及良恶性肿瘤造成的骨缺损及骨不连等疾病一直是骨科临床治疗的难题,长期以来,自体骨移植成为首选的治疗方案,但该方法创伤大,容易发生感染等术后并发症,因此研究人员和临床医师一直在寻找合适的药物治疗方案。1965年,Urist在动物实验中证实了盐酸脱钙异体骨有骨诱导能力,并预言了骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)的存在。1990年英国剑桥大学遗传学研究所的Celeste从人胎盘和胎脑基因组文库中获得了骨形态发生蛋白-7(BMP-7)的cDNA,同年,美国哈佛大学分子生物研究所的Ozkaynak从人基因组文库中克隆出成骨蛋白-1(osteogenic protein-1,OP-1)的序列,经核苷酸、氨基酸序列比较确定二者为同一种物质。该蛋白为β一转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族成员,是一个同源双链的酸性糖蛋白,研究...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
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骨形态发生蛋白(BMP4,5,6,7)基因在骨折及骨病中表达规律的研究

骨愈合常见于骨折、截骨、关节融合及骨移植过程中。骨缺损的修复实际上是一个骨再生的过程。损伤后,骨组织的再生修复十分完全,尤其在年幼个体中,其修复常无疤痕残留,而其它组织的修复常以疤痕方式愈合。骨组织之所以有如此完美的愈合能力,是因为骨骼组织内存在有成骨因子,即骨生长因子,促进骨细胞的分化发育,与其它细胞因子,激素协同调节,形成新骨,并刺激破骨细胞,使新骨不断塑形改建,从而使受伤骨骼从组织结构和功能上得到修复。在众多的生长因子中,骨形态发生蛋白(bOlle morphogenetic protein;BMP)因其直接诱导软组织成骨而受重视,并进行了广泛深入的研究.除了从各种动物骨组织中提取骨形成蛋白外,目前已有7种BMP cDNA基因,两种OP(osteogenic protein)cDNA基因被克隆,并在真核细胞表达系统及原核细胞表达系统中进行了表达。现已证实基因工程表达的BMP2,4,5,7具有异位诱导软组织成骨的能力。  (本文共116页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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重组骨形态发生蛋白-2与转化生长因子-β诱导颈椎后纵韧带骨化及其机制的研究

目的:探讨颈椎后纵韧带骨化症(OPLL)细胞的生物学特性及细胞因子作用后纵韧带骨化的机制。方法:减压手术中取OPLL和正常韧带原代培养,不同浓度的rhBMP-2、TGF?刺激两组细胞,分析增殖和成骨特性;实时定量PCR测Cbfa1基因的mRNA表达,Western分析Smad4蛋白水平,分析两者相关性。结果:病变组细胞生长速度快于正常组,ALP活性、OC含量高于正常组;TGF-β刺激正常细胞增殖快于对照组,刺激病变细胞慢于对照组;TGF-β、rhBMP-2刺激病变细胞ALP、OC明显升高;Cbfa1的mRNA表达和Smad4蛋白水平具有正相关性。结论:OPLL韧带细胞表达成骨细胞的部分特性;TGF-β促进正常细胞增殖,抑制OPLL细胞的增殖;两种因子能显著提高OPLL细胞的成骨能力;Smads途径是TGF-β、BMP-2诱导OPLL骨化的重要信号传导途径。  (本文共104页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国循环杂志》2016年11期
中国循环杂志

骨形态发生蛋白参与心血管疾病形成的机制探讨

近年来,骨形态发生蛋白(BMP)参与心血管疾病形成的研究逐渐增多;不同的BMP分型在机体组织器官中的分布有着显著性差异,主要通过信号传导通路...  (本文共3页) 阅读全文>>