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精神分裂症的候选基因研究

背景:已有一些连锁分析的研究提示染色体22q和6p可能聚集着精神分裂症的易感基因。我们的前期研究也在这两个区域发现了高LOD分,尤其是在22q11-12发现了显著性的连锁(LOD分高达4.63)。位于染色体6p21的NOTCH4基因曾被报导与精神分裂症关联,但随后的研究并没有重复到他们之间的关联。对于染色体22q,有研究发现位于编码β-肾上腺素能受体酶2(beta-adrenergic receptor kinase 2,ADRBK2)的基因的内含子中的DNA标记D22S315与精神分裂症成显著性的连锁,我们的前期研究也在这一基因附近的DNA标记中产生了高LOD分。因此,本研究假设NOTCH4和ADRBK2基因为精神分裂症的易感基因而进行了研究。方法:我们收集了16个由父母和患病子女组成的日本人精神分裂症核心家庭,以及107个中国人汉族精神分裂症核心家庭,即总共123名先证者(患病子女)和246名父母。101个中国人核心家庭成员  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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精神分裂症候选基因、临床症状及认知功能的相关性研究

精神分裂症是最常见、最严重的精神性疾病,多发于青壮年,世界人口中患病率约为1%;主要表现为精神活动与现实环境想脱离、认知、情感、意志及个性特征等各个方面不协调、相互分裂的疾病。精神分裂症发病主要受环境和遗传两大因素影响。家系、双生子及寄养子研究结果均表明遗传因素在其发病中具有重要作用。精神分裂症基因组扫描和候选基因研究,虽获得不少阳性结果,但重复性较差,结果争议很大。精神分裂症临床症状和认知功能受诸多因素影响,其遗传因素将会备受关注。目的利用生物信息学、分子遗传学技术及生物统计学方法,一方面探讨DBH、ACE、COMT、DRD2、CHRNA5、IL-10、IL-18、COX-2、TCF4、CACNA1C、MTHFR及GNB1L候选基因上SNPs与精神分裂症关联性,另一方面检验这些SNPs是否影响受试者临床症状和认知功能,试图揭示精神分裂症易感基因及影响临床症状和认知功能的遗传机制。方法本研究以350例首发精神分裂症,567例慢性...  (本文共192页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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中国汉族人群精神分裂症和2型糖尿病共享易感基因及其致病机制研究

精神分裂症与2型糖尿病都是世界公认的重大公共卫生问题。二者都属于遗传异质性多基因疾病,精神分裂症患者容易出现2型糖尿病症状,40%的精神分裂症患者有2型糖尿病家庭史,精神分裂症患者2型糖尿病的患病率明显高于一般人群,但是两者潜在的相关性未知。分子遗传学和GWAS研究也提示二者之间可能存在共同的遗传学基础,即存在共享易感基因。现至今对于精神分裂症和2型糖尿病共享易感基因的研究主要是通过全基因组扫描,转录组和蛋白组表达,虽获得不少阳性结果,但两者疾病关系极其复杂,在不同地区和种族中重复性较差,结果争议很大。目的本项目利用生物信息学、分子遗传学及生物统计学方法,以GWAS鉴定的2型糖尿病易感基因作为候选基因,以中国汉族人群单纯精神分裂症、单纯2型糖尿病、精神分裂症合并2型糖尿病和健康对照为研究对象,在gDNA和mRNA水平分别研究这些候选基因与精神分裂症、2型糖尿病发病的相关性,鉴定共享易感基因并探讨其可能的致病机制。方法本研究以中国...  (本文共116页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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精神分裂症候选基因的遗传学研究

精神分裂症是一种以基本个性改变,思维、情感和行为的分裂,精神活动与环境不协调为主要特征的精神疾患,属于人类复杂疾病。该病的发生涉及遗传和环境因素的共同作用。国内外的学者在精神分裂症易感基因的筛查和定位研究中已获得了一定有价值的结果,但是由于精神分裂症是复杂的多基因遗传性疾病,其易感基因的数量、各基因的致病风险度以及致病机制仍未被阐明。确定精神分裂症的病因,在基因水平上预防和治疗疾病是当前医学研究中的重大课题。本研究以中国北方汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系以及无血缘关系的精神分裂症患者和健康对照为研究对象,利用生物信息学方法选择位于PCYT1A、PCYT1B、NOTCH4、COMT和BDNF基因的11个SNPs作为遗传学标记,采用PCR-RFLP技术确定个体基因型,应用基于家系的连锁不平衡分析方法(TDT及HHRR)和基于群体的case-control相关分析方法以及多功能遗传统计学软件(SPSS 12.0和UN...  (本文共157页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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cPLA2家族基因多态性与精神分裂症的关联性研究

HGP的完成以及后基因组时代的到来,使了解个体和群体间基因组的变异或多态性成为可能。SNP是人类种族和个体差异的标记,有助于解释个体的表型差异、不同群体和个体对疾病,特别是对复杂疾病的易感性。SNP作为一种新的研究工具,已广泛用于疾病易感基因定位及发病机制研究。精神分裂症是所有精神疾病中最常见、最严重的一种,它的病因及发病机制目前尚不清楚。家系、双生子以及寄养子研究都证明了遗传因素在精神分裂症的发病中具有重要的作用。精神分裂症的基因组扫描和候选基因研究,虽然获得了不少阳性结果,但重复性较差。至今尚未发现导致精神分裂症的主要的、特异性的易感基因。本研究以精神分裂症患者和他们的健康父母双亲组成的核心家系为研究对象,利用PCR-RFLP技术检测胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)家族基因上的11个标记SNPs。应用基于家系的关联分析方法(HRR和TDT)和多功能遗传学统计软件(UNPHASED)进行数据分析,探讨cPLA2家族基因多态性与精...  (本文共146页) 本文目录 | 阅读全文>>

上海交通大学
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抗精神分裂症药物利培酮的药物基因组学和高血压的遗传学研究

精神分裂症(schizophrenia,MIM181500)是以基本个性改变,思维、情感以及行为的分裂,精神活动与环境的不协调为主要特征的一类精神疾病。该疾病是最常见的精神疾病之一,在全世界各个人群中普遍存在,发病率均在1%左右。利培酮是目前广泛应用的一线非典型抗精神病药物。临床治疗中,发现有相当一部分病人在服药后没有效果或效果不很明显。研究表明,遗传因素在药物反应的个体差异中扮演着重要的角色。在本论文第一部分,我们进行精神分裂症药物基因组学的研究。选用经利培酮治疗八周后的中国汉族精神分裂症样本,利用阳性和阴性症状量表(PANSS)和简明精神病量表(BPRS)评定利培酮治疗前后患者的临床症状。研究了CYP2D6、HTT、HT1A三个基因中功能性的多态性位点与利培酮治疗疗效、血浆中利培酮代谢率的相关关系。发现了CYP2D6的C188T多态性与血浆中利培酮的代谢率有关;HTT的2个多态性与BPRS减分率的改善有关;HT1A的-101...  (本文共121页) 本文目录 | 阅读全文>>