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视网膜神经元营养和保护的体外实验研究

目的 成熟神经元损伤后不能再生,因此提高神经元生存能力,促进神经元轴突和树突再生,及增强神经元对损伤耐受能力的研究愈来愈受到重视。临床上青光眼等疾病引起的视神经损伤通常给予B族维生素治疗。近年来的研究表明,该类药物通过发挥它们的生化辅酶活性和/或一些特殊功能,来维持神经系统的正常作用。但B族维生素对视网膜神经节细胞(RGCs)的影响未见报道,对低糖损伤的视网膜神经元的保护作用也未见报道。此外,最近的研究表明热休克蛋白70(HSP70)的诱导表达可提高神经元对损伤的耐受力,这提示我们要进一步寻找治疗视网膜神经元损伤的新方法。本研究的目的是证实B族维生素作为临床常规视神经保护剂的作用,指导该类药物的临床应用;观察HSP70的诱导和表达,及其对低糖和谷氨酸兴奋毒性损伤视网膜神经元和RGCs的保护作用,阐明视神经保护的新途径——提高神经元对损伤的耐受能力。方法 采用大鼠视网膜神经元体外原代短期培养技术,系统地观察维生素B族,包括维生  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>

成都中医药大学
成都中医药大学

基于NGF/ASK1/FoxO1与NGF/AKT/CREB通路研究RGCs凋亡机制及补肾活血法的干预效应与作用机制

背景和目的:青光眼不可逆的视神经损害对人类视觉质量构成极大的威胁,深入了解青光眼视神经损害发生发展机制及开发视神经保护药物的形式刻不容缓。研究发现由高眼压(high intraocular pressure,HIOP)导致的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)进行性凋亡是青光眼视神经损害的根本原因。另外,抑凋亡和促凋亡信号因子的相对表达对RGCs凋亡具有重要调控作用,而NGF/ASK1/FoxO1通路与NGF/AKT/CREB通路与细胞凋亡密切相关,因此NGF/ASK1/FoxO1通路与NGF/AKT/CREB通路可能参与RGCs凋亡相关机制。既往青光眼视神经保护以活血通络为主,滋养肝肾较少,滋养肝肾、活血通络同用者罕见,系统研究更少。补精益视片为中医眼科名家陈达夫教授经验方,具有滋养肝肾、活血通络的作用,作为补肾活血法代表方,我们前期临床及动物实验均已明确其对青光眼具有较好的视神经保护作用...  (本文共103页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京协和医学院
北京协和医学院

苯扎托品在非动脉炎性前部缺血性视神经病变动物模型中神经保护作用的初步研究

目的1.光动力法诱导大鼠非动脉炎性前部缺血性视神经病变(non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy,NAION)模型的建立。2.观察不同时间点大鼠NAION模型视神经电镜超微结构的改变。3.初步研究苯扎托品对大鼠NAION模型的视神经保护作用。方法1.按照光动力法诱导NAION模型,模型组(n=10)以孟加拉玫瑰红作为光敏剂,结合532nmYAG激光照射SD大鼠视盘,正常对照组(n=10)不做处理。借助直接检眼镜观察大鼠眼底形态变化;透射电镜观察视神经的超微结构改变;经上丘荧光金逆行标记了解视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)的数量变化。2.将大鼠随机分为5组:将模型1周组(n=5)、2周组(n=6)、4周组(n=4)、8周组(n=5)分别于造模后的1周、2周、4周、8周处死,正常对照组(n=5)直接处死,电镜下观察不同时间点视神经节细胞...  (本文共55页) 本文目录 | 阅读全文>>

上海交通大学
上海交通大学

Baclofen对低氧诱导凋亡的RGCs的保护效应及机制研究

目的:缺血缺氧性视网膜疾病导致视网膜神经节细胞凋亡是致盲的重要因素,目前发病机制尚未明确。本实验通过建立视网膜神经节细胞的体外化学低氧诱导损伤模型,探讨GABA_B受体激动剂巴氯芬对体外低氧诱导的细胞凋亡的保护效应;同时进一步探讨巴氯芬通过Akt和内质网应激调控视网膜神经节细胞凋亡的分子机制。方法:通过使用低氧诱导剂氯化钴刺激大鼠原代视网膜神经节细胞建立体外化学缺氧模型,经巴氯芬处理后评估细胞的凋亡状况及相应的信号通路的激活情况。使用RNA干扰技术沉默GABA_B2基因,qRT-PCR分析测定GABA_B2 mRNA的表达,采用CCK-8法检测细胞活性,Annexin V/PI双染色流式细胞术检测细胞早期凋亡,Hoechst染色和TUNEL法观察细胞凋亡形态学改变,western blotting检测caspase-3,bcl-2,bax,t-Akt,p-Akt,t-PERK,p-PERK,eIF2α,p-eIF2α,ATF-4...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

青岛大学
青岛大学

视神经损伤后Jarid1b和H3K4me3的表达及RGCs的原代培养和鉴定

目的:通过建立大鼠视神经损伤模型,研究视神经损伤后轴突中Jarid1b及H3K4me3的表达变化,以了解Jarid1b是否在视神经损伤中发挥一定的作用;建立视网膜神经节细胞(RGCs)的原代培养模型,观察光镜下的细胞形态,并对其纯度进行免疫细胞化学方法鉴定,为RGCs的生理功能或生物学特性研究提供一定的基础。方法:1.选取清洁级成年SD大鼠15只,雌雄不限,每只大鼠均以左眼作为损伤眼,使用显微血管夹在眼球后方约2mm处垂直视神经钳夹约15s,以损伤视神经;以右眼作为对照眼,暴露视神经15s,不进行损伤。损伤或暴露视神经后对大鼠双眼进行眼部检查和FVEP检测,并与损伤前的FVEP结果进行对照,以确保视神经损伤模型成功。在视神经损伤后第3 d、7 d、14 d,分别随机处死每组中的5只大鼠,取左眼和右眼视神经组织制作病理切片分别作为急性损伤组和正常对照组。对切片进行免疫组化染色后,计算两组Jarid1b和H3K4me3的阳性表达率,...  (本文共50页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军海军军医大学
中国人民解放军海军军医大学

眼球面部联合移植模型的建立与初步探讨

随着社会的发展,交通、高处坠落、暴力打击、工业生产事故的发生不断增加,而由外界暴力直接或间接作用于头面部而造成的头面部外伤亦日趋增多。若暴力损伤致额部或眼周,不仅会造成局部面部皮肤或器官的缺损,往往还会累及到视神经,造成创伤性视神经损伤,导致患者视力、视野受损,严重者甚至永久性视力丧失。所以如何能够保留这类伤者的视力,且尽可能修复面部的缺损,是急需解决的一个问题。目前临床上面部移植手术的发展已经较为成熟。截至到2016年底,在全球范围内已经成功进行了局部或全脸移植37例。与常规外科修复手术相比,面部移植手术可以更好的帮助患者恢复面部机能,重塑外表,患者只需通过一次移植手术就能够逐渐恢复吞咽、咀嚼等多方面的功能。眼球移植技术发展则较为缓慢,目前主要集中在基础研究阶段。最新的研究表明,在哺乳动物身上开展的眼球移植手术,已经被证实可以重建眼球的血供,部分视网膜电活动也可以被检测到,然而动物视力的恢复却一直难以达到。而这主要源自于视神经...  (本文共55页) 本文目录 | 阅读全文>>