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新型胸苷酸合成酶抑制剂洛拉曲克抗增殖作用的差异及其机理的研究

目的:胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase,TS)是参与脱氧核糖核酸生物合成的胸腺嘧啶核苷酸从头合成过程唯一的限速酶,TS活性的抑制将直接影响DNA的合成和细胞的分裂增值,因此是化疗中一个理想的靶点。洛拉曲克是新近研究出的非经典类叶酸类似物,在Ⅱ期临床实验中证实其对多种肿瘤有良好的治疗效果。尽管目前对洛拉曲克作用机理的研究提示其主要作用于TS,但尚无对洛拉曲克作用后TSmRNA和蛋白质水平的动态变化规律进行研究,因此本文的目的在于:证实洛拉曲克在不同细胞中的跨膜转运是否存在差异,研究TSmRNA和蛋白质水平在洛拉曲克作用后的动态变化规律,以探讨洛拉曲克抗增值作用机理的多样性。方法:以大鼠胶质瘤C6细胞、小鼠腹水瘤肉瘤SRS—82细胞、人大肠癌LoVo细胞、人正常肝脏Lo2细胞为实验细胞系。用MTT法确定4株细胞对洛拉曲克的敏感性。在细胞膜水平,以上述三种肿瘤细胞在不同浓度的洛拉曲克处理不同时间后以高效液相色谱法  (本文共86页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国新药与临床杂志》2012年07期
中国新药与临床杂志

治疗偏头痛药物那拉曲坦的药理与临床研究

那拉曲坦是高选择性5-羟色胺(5-HT1D/1B)受体激动剂,...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国药学杂志》2005年24期
中国药学杂志

洛拉曲克对3株肿瘤细胞胸苷酸合成酶mRNA水平的影响

目的 研究3株肿瘤细胞的胸苷酸合成酶mRNA(thymidylate synthase,TS mRNA)水平在洛拉曲克作用后的动态变化规律。 方法 细胞用不同剂量的洛拉曲克处理不同的时间后提取总RNA,用逆转录多聚酶链式反映(RT-PCR)检测TS mRNA/β-actin mRNA的比率反映TS mRNA的动态变化。结果 RT-PCR结果显示,在3种肿瘤...  (本文共4页) 阅读全文>>

《第一军医大学学报》2004年08期
第一军医大学学报

洛拉曲克对胸苷酸合成酶蛋白质表达水平的动态影响

目的研究洛拉曲克作用后不同细胞胸苷酸合成酶(TS)蛋白质表达水平的动态变化有无差异。方法时间曲线中,LoVo、Lo2细胞分别用浓度为10、75μmol/L(接近各自的IC90值)的洛拉曲克处理0~60h。剂量曲线中,洛拉曲克作用时间36h,LoVo细胞剂量范围0~40μmol/L。Lo2细胞剂量范围0~125μmol/L。分别以流式细胞术法、Westernblot法检测两种细胞TS蛋白表达...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国西藏(中文版)》2008年05期
中国西藏(中文版)

木盆接神水——雄巴拉曲

雄巴拉曲是藏语,其汉语意思为木盆神水。占地120多万平方公里的雪域西藏,是世人心目中神秘而又圣洁的人间净土。而...  (本文共2页)

《中国西藏(中文版)》1997年04期
中国西藏(中文版)

雄巴拉曲的故事及其它

雄巴拉曲民俗度假村紧紧依傍着西藏最著名的雄巴拉曲神泉。雄巴意为盆子,拉曲意为神水。关于泉水的来历,有一...  (本文共1页)