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氯胺酮、异丙酚预处理对复苏后大鼠大脑的保护作用及其机理研究

呼吸循环骤停是麻醉期间最严重的并发症。即使暂短的呼吸循环停止也会对大脑造成一定的损害,导致不良的预后。迄今为止,脑缺血后脑组织损伤机制的研究主要集中在:1.细胞培养;2.器官再灌注;3.夹闭血管法。虽然这些模型方法可以观察缺血组织细胞变化特征、探索出影响损伤过程的主要因素,但它们不可能用来评估复苏后综合症及远期效果。因为,大脑在呼吸循环骤停期间及复苏后的损害不但受缺血/再灌注损伤的影响,而且也受到其它脏器功能及周身体液、内环境(如炎性细胞因子)等的影响。所以,准确模拟呼吸循环骤停和复苏后的临床状态是非常重要的。目前,已经探明多种药物预处理有大脑保护作用,但因麻醉的复杂性,这些方法在临床均难以实施。本研究采用了大鼠窒息性呼吸循环停止模型,旨在更准确模拟临床麻醉中(如脱管等)呼吸、循环停止后复苏的过程,为临床提供更加具有实际意义的理论。氯胺酮、异丙酚是临床广泛使用的静脉麻醉药。有实验证明:静脉麻醉药抗缺血/再灌注损伤的主要机制包括:  (本文共66页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军事医学科学院
中国人民解放军军事医学科学院

氯丙嗪致大鼠胆汁淤积效应及其作用机制研究

氯丙嗪(chlorpromazine,CPZ)属于吩噻嗪类抗精神分裂症药物,1952年开始用于临床,成为20世纪医学界重大发现之一,开创了精神病治疗的先河,奠定了现代精神药理学的新时代。CPZ可导致少数用药患者发生黄疸型肝损伤,服用者中黄疸型胆汁淤积的发生率为1~2%,并且与用药剂量和时间无明显的相关性,呈现典型的特异质肝损伤的特征。CPZ所致肝细胞胆汁淤积的临床表现、发病特征,与其它ILT的表现形式一样,同样具有不可预测性、发生率低、无明显的剂量反应关系、难以用实验动物模型复制等特点。因此,CPZ诱发肝细胞胆汁淤积的分子机制至今尚未完全明了。本研究首先建立CPZ致大鼠胆汁淤积模型,评价了CPZ致大鼠胆汁淤积损伤的毒性作用特点,在此基础上,应用RT-PCR技术、蛋白质组学和代谢组学相关技术从大鼠肝脏胆汁转运体基因变化、肝细胞全蛋白表达改变、肝脏萃取物和胆汁代谢表型的角度,深入探讨了CPZ胆汁淤积发生的分子作用机制。CPZ胆汁淤积...  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

大鼠谷胱甘肽S-转移酶P基因转录调控的研究

研究背景谷胱甘肽S-转移酶Pi与细胞转化,化学致癌变过程中,肿瘤的发生、发展以及多重耐药性密切相关。对大鼠谷胱甘肽S-转移酶Pi(简称GST-P)的研究发现,大鼠GST-P在大鼠正常肝细胞和正常再生肝细胞中只有痕量表达,而在化学致肝癌变的早期被特异性诱导表达,在大鼠肝癌前损伤和肝细胞癌中可以检测到GST-P高水平的表达,因此认为大鼠GST-P是肿瘤最可靠最准确的标志物。了解大鼠GST-P在癌变过程中的变化情况,关键是要弄清此过程中编码GST-P的基因表达水平的改变。许多实验证明大鼠GST-P基因表达调控的关键部位是在转录水平上。因此搞清大鼠GST-P基因转录调控机制对于了解癌变过程中GST-P基因表达的增强方式,了解化学致癌的机理,为进一步寻找对癌症的综合治疗和预防方法提供理论依据。研究目的研究不同化学物对大鼠GST-P基因表达的作用机理,筛选与大鼠GST-P基因强增强子元件GPEI相互作用的调控因子,探讨GST-P基因表达的调...  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中成药》2020年02期
中成药

利肺片对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的影响

目的研究利肺片对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的影响。方法采用烟熏和气管内滴注脂多糖法构建大鼠COPD模型,大鼠随机分为空白组、模型组、氨茶碱组(0.06 g/kg)、固本咳喘片组(0.36 g/kg)及利肺片高、中、低剂量组(0.3、0.15、0.075 g/kg),灌胃给药1次/d,连续4周。观察利肺片对COPD模型大鼠一般状况,采用AniRes动物肺功能分析系统检测大鼠肺功能(FEV_(0.3)、FE...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国实验动物学报》2020年02期
中国实验动物学报

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的建立与评价

目的通过烟熏法、蛋白酶滴注及两者相结合的方法构建大鼠慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型,并从炎症水平、影像及病理等方面评价造模效果,对三种建模方法进行比较。方法使用烟熏、蛋白酶滴注及两者相结合的方法进行COPD大鼠造模,每组大鼠分别为60只、30只、30只,同时设置对照组20只。每周对大鼠进行体重测量。烟熏组及对照组大鼠于造模24 h,1、2、4、8、12、16、20、24周,...  (本文共6页) 阅读全文>>

《实验动物与比较医学》2020年02期
实验动物与比较医学

国内外大鼠和小鼠微生物、寄生虫检测标准的比较

本文简要介绍国外大鼠和小鼠微生物和寄生虫检测的指标、...  (本文共7页) 阅读全文>>