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大鼠肝移植急性排斥模型的建立及CTLA4-Ig抗排斥和诱导免疫耐受的实验研究

目的:建立稳定的大鼠肝移植急性排斥反应模型,探讨CTLA4-Ig抗排斥反应和诱导免疫耐受的作用。方法:采用“二袖套管法”,通过建立Wistar→Wistar大鼠肝移植模型熟练建立大鼠肝移植模型的技能。继而对照研究Wistar→SD、SD→Wistar、Wistar→Wistar配对组合的肝移植后排斥反应,选取排斥反应强烈、稳定的组合建立排斥反应模型,于术后第2天腹腔内注射CTLA4-Ig,与未给药的相同组合的排斥反应模型鼠对照研究,观察术后7天各组症状体征、肝功能变化、移植肝病理特征、细胞因子等的变化,以及术后4月用药组的上述情况,判断CTLA4-Ig抗排斥及诱导免疫耐受的作用。结果:(1)Wistar→SD肝移植后大多于6~16天内相继因排斥反应死亡,SD→Wistar肝移植术后生存期较Wistar→SD稍长,而Wistar→Wistar可长期存活,几乎无排斥反应。(2)Wistar→SD肝移植模型鼠,用CTLA4-Ig后,于  (本文共75页) 本文目录 | 阅读全文>>

《西南国防医药》2010年01期
西南国防医药

CTLA4-Ig诱导的免疫耐受及其在肝移植和肝细胞移植中的应用

排斥反应尤其是急性排斥反应一直是影响器官、组织、细胞移植成功与否的关键问题,肝移植和肝细胞移植亦不例外。...  (本文共3页) 阅读全文>>

《山东大学学报(医学版)》2004年04期
山东大学学报(医学版)

小鼠CTLA4-Ig融合蛋白的表达、纯化及活性测定

目的:在真核细胞中表达CTLA4鄄Ig融合蛋白,获得纯品并测定其生物学活性。方法:用电转染的方法将真核表达载体pREP7鄄CTLA4鄄IgG2c转染SP2/0细胞,经300μg/ml的潮霉素筛选得到阳性克隆;大量培养后收集含有重组CTLA4鄄IgG2c的细胞培养上清,用rProteinA亲和层析柱纯化CTLA4鄄Ig。用还原和非还原性SDS鄄PAGE和蛋白印迹进行鉴定。采用单向混合淋巴细胞培养(3H掺入法)...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国生物制品学杂志》1997年03期
中国生物制品学杂志

CTLA4-Ig治疗自身免疫性疾病的机理

B7-1、B7-2是B7家族的两个重要成员,它们介导的共刺激信号诱导Th细胞分化为Th1和Th2细胞。Th1和Th2细胞分别分泌两种不...  (本文共4页) 阅读全文>>

《国外医学(免疫学分册)》2003年01期
国外医学(免疫学分册)

CTLA4-Ig在器官移植术后免疫排斥反应中的应用

CTLA4Ig是一种新型、高效的免疫抑制剂 ,主要通过竞争性抑制CD2 8与B7的结合来阻止共刺激信号的传递 ,抑制抗...  (本文共4页) 阅读全文>>

山西医科大学
山西医科大学

CTLA4-Ig对同种肝细胞移植大鼠T细胞亚群的影响

目的:掌握应用胶原酶溶液作肝脏原位循环、分离、纯化肝细胞的技术;研究细胞毒性淋巴细胞相关抗原4 融合蛋白(CTLA4-Ig)对同种肝细胞移植大鼠T 细胞亚群的影响,探讨CTLA4-Ig 在肝细胞移植中免疫抑制作用的可能机制。方法:建立大鼠急性药物性肝衰竭模型:10%D-氨基半乳糖(D-gal)溶液按1.0g/kg 一次性腹腔注射;肝细胞的分离和纯化:采用肝脏原位灌注法,制备成肝细胞悬液,肝细胞浓度为4×10~7 个/ml,于2 小时内经脾脏移植;动物分组:经脾脏肝细胞移植的大鼠3 小时后随机分为两组。Ⅰ组为实验组,移植术后24 小时行腹腔一次性注射CTLA4-Ig100μg/只,Ⅱ组为对照组,不予处理。观测术后鼠的肝脏功能、脾脏病理组织变化;用免疫组化法测大鼠外周血T 细胞亚群。结果:肝功能变化:实验组谷丙转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TBil)低于对照组,差异有统计学意义,P0.01。脾脏病理组织变化:实验组术后7 天脾内仍...  (本文共33页) 本文目录 | 阅读全文>>