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胞嘧啶脱氨酶和胸苷激酶融合双自杀基因治疗膀胱癌实验研究

在肿瘤基因治疗诸多策略中,向肿瘤细胞导入“自杀基因(suicide gene)”治疗策略倍受重视。自杀基因疗法是利用基因工程技术将某些病毒或细菌的基因转导入肿瘤细胞,通过这些基因编码的特异性酶类将对细胞无毒或毒性极低的前体药物在肿瘤细胞内代谢成毒性产物,来达到杀死肿瘤细胞的目的。自杀基因治疗研究最多的是单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus-thymidine kinase,HSV-TK)基因和大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(E.coli cytosine deaminase,CD)基因。HSV-TK能将一些与核苷结构类似的前体药物如丙氧鸟苷(Ganciclovir,GCV)磷酸化,形成一磷酸GCV(GCV-monophosphate),随之在细胞内其他激酶作用下进一步转化为二磷酸GCV,后者在细胞二磷酸脱氧核苷激酶的作用下转化为三磷酸GCV(GCV-triphosphate,GCV-TP),GCV-TP能够抑制细  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>

《实用医院临床杂志》2017年04期
实用医院临床杂志

活化诱导的胞嘧啶脱氨酶的表达调控与肿瘤的关系

活化诱导的胞嘧啶脱氨酶(activation-induced cytidine deaminase,AID)最初是一种抗体类别转化和体细胞高频突变的关键因子,主要存在于生发中心B细胞...  (本文共5页) 阅读全文>>

《山西医药杂志》2009年05期
山西医药杂志

新型自杀基因酿酒酵母菌胞嘧啶脱氨酶基因修饰供者T淋巴细胞防治移植物抗宿主病体外研究

目的将新型自杀基因——酿酒酵母菌胞嘧啶脱氨酶基因(YCD)导入人T淋巴细胞,在体外证明YCD自杀基因体系的有效性,为自杀基因应用于体内防治移植物抗宿主病(GVHD)提供了理论基础。方法利用脂质体法转染包装细胞293T,分离、培养人外周血单个核细胞,病毒上清转染活化后的人T细胞,应用Pu-romycin筛选扩增,利用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测目的基因的表达,酶联免疫吸附试...  (本文共3页) 阅读全文>>

《第二军医大学学报》1980年40期
第二军医大学学报

裸鼠体内组织特异性胞嘧啶脱氨酶抗人类肿瘤的基因治疗

目的:研究组织特异性表达的胞嘧啶脱氨酶(CD)基因在裸鼠体内对人类大肠癌和肝细胞癌的治疗作用。方法:将CD基因修饰的大肠癌LoVo细胞移植到裸鼠体内,观察对全身给予5-氟胞嘧啶(5-FC)的反应,用含CD基因的重组病毒产生细胞和5-FC治疗人肝癌裸鼠模型,并用PCR法确定体内基因转移效果,骨髓涂片检查体内基因治疗对造血...  (本文共4页) 阅读全文>>

南京医科大学
南京医科大学

大肠埃希菌胞嘧啶脱氨酶突变体治疗结构癌的实验研究

目的:研究大肠埃希菌胞嘧啶脱氨酶(bCD)突变体D314A联合5-氟胞嘧啶(5-FC)在鼠移植瘤模型中对结肠癌的治疗效果。材料与方法:构建含野生型bCD基因(bCDwt)及bCD突变体D314A基因(bCD-D314A)两种携带绿色荧光蛋白重组慢病毒载体,将其感染人结肠癌细胞株LoVo细胞并获得稳定转染细胞系—LoVo/null、 LoVo/bCDwt及LoVo/bCD-D314A。将LoVo细胞、 LoVo/null、LoVo/bCDwt及LoVo/bCD-D314A等四种细胞分别皮下注射至Balb/c裸鼠体内构建结肠癌移植瘤模型。LoVo细胞接种两周后,腹腔注射PBS或5-FC(500mg/kg),每日1次,连续2周。观察小鼠皮下肿瘤体积和生存情况。结果:测序结果显示成功构建了含野生型bCD基因(bCDwt)及bCD突变体D314A基因(bCD-D314A)的重组慢病毒质粒。慢病毒载体具有高效的基因传递的效率,RT-PCR证...  (本文共52页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

胞嘧啶脱氨酶APOBEC3F抗病毒调控机制的研究

APOBEC3F(A3F)与APOBEC3G(A3G)位于同一染色体上,且只有24667个碱基间隔,研究发现在表达A3G的结直肠恶性腺瘤、慢性粒细胞性白血病和上皮细胞内,也检测到了A3F的表达。他们的N端相似率可达到100%,A3F有7个外显子,A3G有8个外显子。A3F同样具有类似于A3G的抗病毒活性。流行病学调查分析,天然存在两种亚型A3F,不同点在于第231位的氨基酸残基,一种是缬氨酸(Valine,V),另一种是异亮氨酸(Isoleucine,I)。Vif(viral infectivity factor)蛋白是所有的慢病毒(除了马传染性贫血病毒,Equine infectious anemia virus)编码的一种病毒辅助蛋白。在HIV感染过程中,病毒的Vif蛋白与宿主细胞内的细胞因子Cul5,ElonginB和ElonginC形成泛素连接酶E3复合物,通过泛素化和蛋白酶降解途径,克服机体内的天然防御因子胞嘧啶脱氨酶...  (本文共46页) 本文目录 | 阅读全文>>