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多位点核酶抑制乙型肝炎病毒基因表达的研究

乙型肝炎其病原体是乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)。HBV是一小的DNA病毒,其复制过程需要经过RNA的生物合成阶段。HBV C基因表达的C蛋白(HBcAg、HBeAg)参与病毒核衣壳的装配,是免疫攻击的靶抗原,因此剪切C基因mRNA既可抑制HBV的复制,又可阻断HBcAg的表达。由于锤头型核酶具有分子小,可序列特异性地切割靶RNA的特点,所以可用它切割HBV C基因的RNA,阻断HBV基因的复制和表达。本研究设计多位点核酶观察其对靶RNA的切割作用。利用计算机对HBV C基因的mRNA二级结构进行分析,设计并合成了5’顺式、3’顺式核酶及针对C基因RNA的三个锤头状核酶基因,三个核酶分别剪切C基因mRNA上的不同位点。将上述核酶基因构建成带有5’和3’顺式核酶的体外转录质粒中,其中包括单个、两个或三个串联的针对靶基因的核酶基因质粒。体外转录结果表明我们构  (本文共109页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

多位点自剪切核酶以乙型肝炎病毒C基因表达抑制作用的研究

全世界大约有3亿5千万乙型肝炎病毒携带者,这种感染者集中分布于东南亚、东亚及非洲的撒哈拉地区。HBV的持续存在常可导致肝硬化以及肝癌。而且对于已感染者,免疫疗法通常无效。乙型肝炎病毒是一小的DNA病毒,其复制过程需要经过RNA的生物合成阶段。HBV C基因表达的C蛋白(HBeAg,HBcAg)参与病毒核衣壳的装配是免疫攻击的靶抗原,因此剪切C区基因mRNA既可抑制HBV的复制,又可阻断HBcAg的表达。由于锤头型核酶具有分子小,可序列特异性地切割靶RNA的特点,所以可用它切割HBV C基因的RNA,阻断HBV基因的复制和表达。本研究用多位点核酶观察其对细胞内及荷瘤裸鼠中HBV的mRNA的切割作用。利用我们已经设计并应用过的抗HBV C区基因的核酶的二级结构,设计将锤状核酶的必需碱基突变。构建突变核酶的体外转录质粒,体外转录结果表明突变核酶的自剪切体外转录质粒在5’和3’顺式核酶发生自剪切后,可正确地将目的核酶释放出来。体外切割实...  (本文共87页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

HBV准种特性及其与干扰素治疗关系的研究

准种(quasispecies)是由Eigen首先提出的用于描述同种生物遗传异质性的概念。在病毒学研究领域,准种被用于表示感染个体内同种病毒的遗传异质性(genetic heterogeneity)。准种特性已经被证实是RNA病毒具有的一种普遍的生物学特性。有关HBV准种特性的研究近年也逐渐受到重视。有学者指出,关于HBV准种形成的原因及其与临床表现之间相互关系是研究HBV准种特性重要意义所在;而关于机体的免疫压力以及抗病毒药物的选择作用在HBV准种形成过程中的地位和作用,以及HBV准种的形成与急性HBV感染的慢性化,慢性HBV感染的临床转归之间相互关系的研究,将为探索抗HBV感染的治疗方法提供重要的线索。HBV具有的准种特性可能是引起乙型肝炎慢性化和抗病毒治疗失败的一个非常重要的病毒学因素。迄今IFN-α仍是治疗乙型肝炎最主要的抗病毒药物。但HBeAg和HBV DNA的阴转率仅比对照组高20%,HBsAg的阴转率仅比对照组高5...  (本文共103页) 本文目录 | 阅读全文>>

福建医科大学
福建医科大学

HBV拉米夫定耐药基因结构与功能的研究及感染性克隆的建立

自1998年拉米夫定应用于临床治疗慢性乙型肝炎以来,HBV对拉米夫定耐药性问题日益严重,耐药患者在接受新的核苷(酸)类似物药物治疗时更易产生耐药变异,如何更有效地进行抗病毒治疗成为人们共同关注的问题。本课题以拉米夫定耐药患者为研究对象,通过基因测序和点突变耐药试验研究YMDD基序以外HBV P基因结构和功能对拉米夫定疗效的影响,并进行长片段靶序列反向斑点杂交试验检测点突变条件探索,同时构建高复制拉米夫定耐药HBV全基因感染性克隆,为研究HBV的致病机制、耐药机制,及用于抗拉米夫定耐药HBV治疗药物筛选奠定基础。一、影响拉米夫定疗效的HBV基因结构与功能的研究及其应用1. HBV RT区序列与拉米夫定耐药相关性分析以29例对拉米夫定不同应答类型患者为研究对象,对治疗前后患者血清标本HBV多聚酶和逆转录酶区基因进行测序分析。从治疗前患者血清中检出YMDD变异株,但发现其不一定发展为临床耐药。首次报道了在B基因型HBV感染者中,逆转录...  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

《首都食品与医药》2020年03期
首都食品与医药

解毒凉血方联合门冬氨酸鸟氨酸治疗HBV相关慢加急性肝衰竭患者的疗效观察

目的探究乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者采用解毒凉血方、门冬氨酸鸟氨酸联合治疗效果。方法选取我院收治的HBV相关ACLF患者84例,治疗方案不同分为观察组(解毒凉血方联合门冬氨酸鸟氨酸治疗)和对照组(门冬氨酸...  (本文共1页) 阅读全文>>

《大众科技》2019年12期
大众科技

赤芍颗粒调控HBV感染免疫耐受期患者免疫通道的临床研究

目的:探讨赤芍颗粒对DC/IL-12/CTL免疫通道中相关免疫因子的调节、免疫细胞功能的促进作用,明确赤芍颗粒打破HBV免疫耐受的作用机制。方法:选取60例符合纳入标准的HBV感染免疫耐受期患者,按照随机数字法分为治疗组及对照组各30例,治疗组给予赤芍颗粒治疗,对照组给予中药安慰剂治疗。治...  (本文共4页) 阅读全文>>

《热带医学杂志》2020年01期
热带医学杂志

恩替卡韦与胸腺五肽联合治疗HBV相关肝细胞癌对患者肝功能和预后的影响

目的探讨恩替卡韦与胸腺五肽联合治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌对患者肝功能和预后的影响。方法选取2016年1月至2018年3月海南省琼海市人民医院治疗的HBV相关肝细胞癌患者87例,根据患者意愿分为观察组(n=43)和对照组(n=44),两组在常规放化疗基础上,观察组给予恩替卡韦与胸腺五肽联合治疗,对照组给予恩替卡韦治疗,采用全自动生化分析仪检测治疗前后肝功,化学发光免疫分析仪检测甲胎蛋白(AFP),采用荧光定量PCR法检测HBV DNA含量,同时随访患者预后。结果观察组和对照组治疗后肝功较治疗前改善(P0.05);观察组治疗后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)和总胆汁酸(...  (本文共4页) 阅读全文>>