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结直肠癌患者外周血CK20 mRNA表达的相关因素分析及其对预后的预测价值

研究背景结直肠癌在世界范围内都是最常见的恶性肿瘤之一。在欧洲,结直肠癌无论是从发病率还是死亡率而言都是第二常见的恶性肿瘤。在亚洲包括我国,结直肠癌的发病数近几十年上升了2~4倍。虽然结直肠癌的治疗方法不断改进,但患者的生存率仍无明显改善。远处器官(肝、肺等)的血行转移是影响患者预后最常见和最严重的问题之一。因此,早期检测血行转移并推断患者复发的危险性对于结直肠癌的治疗是至关重要的。血循环中游离肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的存在是肿瘤发生血行转移的基础。分子生物学技术的进步尤其是逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术的应用,已经使血液中少许肿瘤细胞的检出成为可能。细胞角蛋白20(cytokeratin,CK20)的表达具有严格的上皮组织特异性,在非上皮来源的正常血液中不表达。因此,一旦在结直肠癌患  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
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结直肠癌环境与宿主因素的流行病学研究

【研究背景】结直肠癌式危害人民健康的常见恶性肿瘤之一。欧美国家中,结直肠癌发病率在男性中居全部恶性肿瘤发病的第二位,女性为第三位。我国结直肠癌死亡率居全部恶性肿瘤死亡率的第五~六位,结直肠癌调整死亡率男性为5.29/10万,女性为3.86/10万,且有逐年上升之趋势。结直肠癌的发病是环境和宿主两个方面的因素共同作用的结果,国外较多的流行病学研究报道认为,结直肠癌常见的危险因素有高脂肪低纤维饮食,煎炸熏烤肉、鱼类食物,少食蔬菜及水果等食物,饮用的水源不洁净等。农药污染与人类恶性肿瘤的关系也有较多的文献报道。有关有机氯污染与结直肠发病关系的确定尚需进一步获得证据,未见有全人群基础上的生态学研究的报道。对1988年至2000年间公开发表的14个国内结直肠癌危险因素的病例对照研究作Meta分析,结果表明,慢性腹泻史、粘液血便史、大肠息肉史、便秘史和阑尾炎史等疾病、症状史为结直肠癌的危险因素,喜食红烧鱼、油脂食物、吸烟、精神刺激史和家族肿...  (本文共132页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
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结直肠癌蛋白质组学分析

结直肠癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。在西方发达国家居民恶性肿瘤死因顺位中结直肠癌位居第二。近二十年来,随着我国居民生活方式和饮食结构的改变,结直肠癌的发病率和死亡率呈现上升的趋势。因此对结直肠癌发病机制以及防治策略进行研究有十分重要的意义。结直肠癌的发生是多阶段、多步骤、多基因作用的长期过程。自从Vogelstein提出经典的结直肠癌发生发展模式以来,已发现多种癌基因和抑癌基因与结直肠癌的发生、发展有关。近几年来基因组学的不断进展对临床结直肠癌的筛查、诊断和治疗等方面起到了一定的推动作用,但对结直肠癌患者的临床处理和预后没有实质性影响,结直肠癌的发病率和死亡率仍居高不下。究其原因,主要是缺乏早期诊断的有效方法。肿瘤分子标记物对于肿瘤的筛查、诊断、分期、预后、疗效判断以及监测肿瘤复发是十分必要的。目前,高通量、自动化芯片技术的迅速发展,使肿瘤标记物的鉴定有了重大的突破,但迄今没有公认的有早期诊断价值或评估预后的特异性标记物。...  (本文共110页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
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结直肠癌遗传易感性的分子流行病学研究

背景与目的结直肠癌与肺癌、乳腺癌并列为目前世界上最常见的三大恶性肿瘤,并且在世界范围内它的发生仍呈现稳定的增长趋势。结直肠癌的发生存在着明显的地域差异:呈现与工业化进程和经济发达水平相一致的阶梯分布,即由发达国家——次发达国家——发展中国家逐级下降。我国虽属低发国家,但随着社会经济的稳步发展增长明显。Yang L等估计2005年我国的结直肠癌年龄标化发病率男性和女性将分别达到15.0/10万和9.7/10万,居常见恶性肿瘤发病率第5位。结直肠癌是至今遗传背景最强、研究最为深入的一类恶性肿瘤,仅约5%的结直肠癌的发生是典型的单基因病。绝大部分结直肠癌的发生发展是一个多步骤、多阶段、多基因参与的过程,是外在的环境因素和机体内在的遗传因素相互作用的结果。机会性因素和环境因素至少可以解释70%的散发性结直肠癌的发生。然而接触同样的环境致癌因子,并不是所有的个体都会发生癌症,每个个体都有特异的遗传易感性,基因组水平的差异即基因多态性是遗传...  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
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基质金属蛋白酶基因单核苷酸多态性与结直肠癌易感性的研究

结直肠癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一。自从Vogelstein提出经典的结直肠癌发生模式以来,已经发现多种癌基因、抑癌基因和结直肠癌的发生发展有关。但是,越来越多的证据表明肿瘤的发生除与基因突变相关外,细胞与其微环境之间的相互作用发挥着重要作用。基质金属蛋白酶(MMPs)是维持细胞微环境稳定的重要蛋白之一。MMPs是具有高度同源性的水解酶类,主要作用为降解基质蛋白。MMPs的研究工作曾一度集中于它们与肿瘤细胞的侵袭和转移的关系,但是近来的研究证明,MMPs还与肿瘤的发生有关。MMPs通过对ECM以及非ECM底物的作用,对细胞增殖、凋亡、迁移以及细胞间的信息传递有重要影响。单核苷酸多态性(SNPs)主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性,在人群中的发生频率大于1%。SNPs不仅可以作为遗传标记,通过连锁或关联分析定位疾病易感基因,而且有些SNPs本身就可直接导致疾病或引起药物/毒物反应性的差异。因...  (本文共118页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京中医药大学
南京中医药大学

结直肠癌微卫星不稳定性研究及黄芩等中药对错配修复基因突变表型的影响

本研究应用荧光多重PCR和Genescan方法研究中国人结直肠癌患者MSI变异情况和临床特征,以及黄芩、穿心莲等中药对错配修复基因突变表型的影响,为中国人MSI结直肠癌遴选、发生机理和中药治疗的研究提供依据。第一部分 中国人结直肠癌微卫星不稳定性研究目的 研究中国人结直肠癌MSI变异情况和MSI结直肠癌的临床病理生物学特征。方法 应用荧光多重PCR结合Genescan方法在105例结直肠癌初诊患者中检测5个微卫星位点,筛选MSI结直肠癌。分析MSI结直肠癌潜在的相关临床病理生物学特征,包括肿瘤诊断年龄、性别、位置、病理性质、组织分化程度、淋巴结转移情况(0、1-3、≥4)。结果 105结直肠癌中,MSI检出率24.7%,其中MSI-H 14例(13.3%),MSI-L 12例(11.4%);队列中各位点突变率分别是D5S346(5.7%)、BAT26(8.6%)、BAT25(10.5%)、D17S250(8.6%)、D2S123...  (本文共53页) 本文目录 | 阅读全文>>