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DNA甲基化与胶质瘤

表遗传学修饰的DNA甲基化在胶质瘤的发生发展中起重要作用。大量肿瘤抑制基因、细胞周期调控基因、DNA损伤修复基因、肿瘤侵袭相关基因等启动子区域CpG岛甲基化  (本文共4页) 阅读全文>>

中南大学
中南大学

脑胶质瘤的表观遗传学研究

[LRRC4基因的前期研究结果]LRRC4(Genbank登录号为AF196976)是我室采用EST介导的定位候选克隆策略结合5'RACE的方法从染色体7q31-32克隆的一个富亮氨酸重复(Leucine-rich repeat, LRR)超家族新成员。多组织膜Northern Blot和组织芯片分析显示LRRC4在人、鼠组织均表现出脑特异表达的特点。Northern-blot和RT-PCR结果显示LRRC4基因不仅在多种恶性胶质瘤细胞系(如U251、U87、SF126、SF767、BT325和M17)中表达缺失;而且在87.5%(21/24)原发性胶质瘤中存在显著表达缺失和下调。外源性的LRRC4基因的转染可使U251生长速度减慢;细胞周期阻滞在G0/G1期;软琼脂集落形成率下降;裸鼠成瘤体积明显缩小和成瘤时间明显延迟。进一步研究显示,LRRC4通过LRR结构域调控ERK/AKT/NF-κB和JNK2/c-Jun/p53信号通...  (本文共174页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

胶质瘤相关基因Taqman低密度表达谱芯片及DNA甲基化研究

研究背景:基因功能异常分为两大类机制:遗传学机制和表遗传学机制。在遗传学机制中,许多DNA损伤修复基因通过多种修复途径参与了损伤的修复并保持基因组的稳定性,这些基因的改变可能导致疾病或肿瘤的发生。许多研究局限于每次只能对一个RNA样本进行实时定量PCR检测。Taqman低密度表达谱芯片新技术可根据研究需要订制、高灵敏度、高通量同时分析多个样本多个基因的表达。继人类基因组计划圆满完成之后,“人类基因组外遗传计划”正式启动。大部分情况下,人类疾病有半数原因与基因遗传有关,另一半则取决于基因组外遗传变化。基因组外遗传变化被认为是控制基因活动的“开关”。甲基化作为基因组外遗传机制的重要组成部分,是联系基因遗传、环境因素和疾病发生的重要纽带。发现并分析人类基因的甲基化状态,将有助于癌症诊治、甚至在基因变异之前即可预测是否有癌症发生的危险。目前,肿瘤的甲基化研究是国内外研究的热点,但在胶质瘤中的研究相对较少。研究目的:研究基因功能异常的两大...  (本文共164页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

人脑胶质瘤中IDH1基因突变及DNA甲基化调控与干细胞相关基因表达

脑胶质瘤是神经系统原发肿瘤中的最常见类型,随着现代医学发展及综合治疗技术的进步,脑胶质瘤的诊断与治疗有了很大提高,但其疗效预后并没有明显改善,因此,积极探索胶质瘤发生发展的分子机制并在肿瘤防治上寻找新的突破仍是当前医学研究的热点。异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1, IDH1)是三羧酸循环关键酶之一,其编码基因突变在胶质瘤中发生频率很高,具有胶质瘤特异性。IDH1基因突变可激活细胞缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)信号通路,可能是脑胶质瘤发生发展的重要原因。本课题采用直接测序法检测了24例脑星形细胞胶质瘤患者原发及原位复发肿瘤样本中IDH1的突变分布,发现原发胶质瘤中IDH1基因突变发生率为54.2%,复发胶质瘤中突变分布与原发肿瘤一致。同时检测原复发肿瘤样本中干细胞相关基因OCT4、CD133 mRNA、蛋白及阳性细胞的表达水平,并根据...  (本文共109页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国微侵袭神经外科杂志》2009年04期
中国微侵袭神经外科杂志

DNA甲基化与胶质瘤

DNA甲基化在胶质瘤的发生、发展中起重要作用。多条重要通路相关基因启动子区域的CpG岛甲基化,其甲基化发生频率与胶质瘤的发...  (本文共3页) 阅读全文>>

《国际神经病学神经外科学杂志》2010年06期
国际神经病学神经外科学杂志

胶质瘤DNA甲基化与叶酸代谢

DNA甲基化是表观遗传学的主要表现形式,大量肿瘤抑制基因、细胞周期调控基因、DNA损伤修复基因、肿瘤侵袭相关基因等启动子区域甲基化,与胶质瘤的发生发展...  (本文共4页) 阅读全文>>