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干细胞源性外泌体在心血管疾病中的研究进展

近年来,干细胞源性外泌体作为非细胞体系对心肌细胞的修复作用逐渐被大家认知。由于经皮冠状动脉介入治疗及外科旁路移植手术的发展,急性心肌梗死(acute m  (本文共4页) 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

骨髓间充质干细胞分泌外泌体中miRNA-301调节心肌自噬对心肌梗死的保护作用

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是威胁人类健康的常见疾病,尽管急诊冠状动脉介入和溶栓等治疗手段在一定程度上可减轻最初的心肌损伤,但无法逆转心肌梗死后大量心肌细胞坏死和损失的问题。心肌梗死后心肌细胞坏死是导致心室重构及心力衰竭的主要原因,进一步影响患者预后,因此,需要我们寻求更为理想的治疗方法以减少心肌细胞死亡或促进心肌细胞修复。许多动物模型研究表明以间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)为代表的干细胞治疗在心肌梗死治疗中显示出一定的作用,因为MSCs具有旁分泌功能及分化潜能。虽然已有研究证实MSCs治疗心肌梗死能减少心肌梗死面积、改善心功能,但也有学者提出,MSCs临床应用尚不成熟,主要表现为:MSCs分化为心肌细胞需要特殊微环境及体内外细胞因子诱导,尚无很好办法使MSCs有效分化为心肌细胞;干细胞移植存在成活率、分化率低和归巢量少等问题;安全性仍不明...  (本文共110页) 本文目录 | 阅读全文>>

新乡医学院
新乡医学院

成纤维细胞源外泌体miRNA-133可促进成纤维细胞成心肌分化

背景外泌体是一种纳米级别的生物膜结构,其中包含蛋白质、miRNA、细胞因子受体等多种生物活性物质,miRNA可在转录水平调节基因的表达,来调控细胞的增殖和凋亡,外泌体源性的miRNA目前发现具有生物学特性,参与很多疾病的生理病理过程,有望成为疾病的分子诊断标志物。外泌体中的miRNA-133是否可促进心肌分化迄今并未见报道。目的探讨心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)分泌的外泌体miRNA-133对成纤维细胞成心肌分化的作用。方法1.体外培养新生大鼠心脏成纤维细胞,利用免疫荧光技术和透射电镜技术对成纤维细胞及其外泌体进行鉴定。2.将培养的细胞分为3组:(1)诱导组(Control group,CONT);(2)miRNA-133高表达组(miRNA-133转染,miRNA-133 high expression group,miRNA-133H);(3)miRNA-133抑制组(miRNA-133抑制...  (本文共65页) 本文目录 | 阅读全文>>

华中科技大学
华中科技大学

循环外泌体相关microRNA在干细胞介导的心血管修复中的作用机制研究

第一部分循环外泌体相关心肌源性microRNAs通过作用于CXCR4调节急性心肌梗死后骨髓干/祖细胞的动员[目的]心肌源性microRNAs (myocardial microRNAs, myo-miRs)在急性心肌梗死(AMl)患者的外周循环中显著升高,但其效应靶器官及功能学作用尚不清楚。循环中的外泌体是一类由细胞主动性分泌的具有细胞膜结构的小型运输体,能介导不同细胞或组织间mRNA、microRNA等遗传物质的交换。目前已知急性心梗能介导骨髓干细胞的动员。因此,本研究拟探讨急性心肌梗死后循环中升高的myo-miRs是否通过外泌体远程传输到骨髓,从而发挥对骨髓中干/祖细胞的动员作用。[方法与结果]在8~10周龄雄性C57BJ/L小鼠体内构建急性心肌梗死模型,6小时后处死,使用实时定量PCR技术检测四种myo-miRs (miR-1a、miR-208a、miR-133a以及miR-499-5p)在血清、血清外泌体、非外泌体血清成...  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京大学
南京大学

小鼠骨髓间充质干细胞源性的外泌体对阿霉素诱导的扩张型心肌病炎症的调控作用

目的:扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy,DCM)是心肌炎症的一种常见临床表现,也是40岁以下非缺血性心力衰竭的主要原因。其特征表现为心室扩大,并伴有收缩功能减退,病情呈进行性加重。研究表明,心肌炎症不仅是DCM的危险因素,更是心肌病发生的关键节点。巨噬细胞作为重要的免疫应答细胞,在心脏疾病后浸润心肌组织,在心肌炎症反应中发挥重要的作用。最近的研究表明,间充质干细胞来源的外泌体(MSC-Exosomes)具有调节炎症、减轻细胞凋亡和延缓心脏重塑等多种功能。本研究探究了骨髓MSC-Exos通过调节巨噬细胞的活性改善心肌炎症微环境从而延缓扩张型心肌病的病理进程。材料和方法:体外培养小鼠骨髓间充质干细胞,收集上清液并通过超速离心法获得外泌体。对8周龄C57BL6雄性小鼠进行腹腔注射阿霉素(DOX)以诱导扩张型心肌病的模型。造模后的小鼠接受尾静脉注射MSC来源的外泌体,对照组注射PBS。通过心脏超声监测小鼠心功能...  (本文共69页) 本文目录 | 阅读全文>>

东南大学
东南大学

大鼠骨髓间充质干细胞外泌体对糖基化终产物诱导的血管平滑肌细胞钙化的影响

研究背景:血管中膜钙化是糖尿病(diabetic mellitus,DM)常见的病理现象之一,与糖尿病心血管事件的发生密切相关。糖尿病状态下,糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)的生成增加,后者可通过氧化应激、炎症因子等机制诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)骨型转化,被认为是血管中膜钙化的主要细胞机制。近年来,间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)及其外泌体在心血管疾病的治疗方面取得了重大进展。外泌体被认为是细胞间通讯的重要载体,在不同干预条件下,外泌体内容物的表达谱产生一定的变化,是可调控的非细胞依赖性药物载体。研究表明,AGEs可抑制MSC骨型转化,提示AGEs预处理的MSC外泌体中可能携带成骨抑制因子,并有望成为糖尿病血管钙化的新治疗靶点。microRNA-146a(miR-146a)是重要的...  (本文共106页) 本文目录 | 阅读全文>>