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骨髓间充质干细胞在肝衰竭治疗中的进展

肝衰竭是各种肝脏疾病发展到终末期的一个肝病症候群,具有起病急、进展快、病死率高的特点。目前,临床治疗尚缺乏特效药,肝脏移植是当前公认的最理想  (本文共4页) 阅读全文>>

山西医科大学
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骨髓间充质干细胞移植对急性肝衰竭大鼠肠源性内毒素血症的治疗作用及机制研究

研究背景:急性肝衰竭(acute liver failure, ALF)是一种严重危害人类生命健康的临床综合征,肝移植是目前最有效的治疗肝衰竭的方法,但是,肝移植由于供体短缺及费用昂贵等问题限制了其广泛应用。因此,迫切需要探索新的治疗方法以挽救肝衰竭患者的生命。近年来许多动物及临床研究发现,骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell, BMSC)可以在体内外诱导分化为肝细胞,BMSC移植可以在体内增殖、分化为肝细胞或肝样细胞,替代受损的肝细胞,促进肝功能恢复,因此,有人已将BMSC移植用于治疗ALF并显示出具有显著的疗效。目前,对于BMSC治疗肝衰竭作用机制的研究主要集中在BMSC的分化潜能方面。然而实验研究发现,BMSC在体外诱导分化为肝细胞需要6-12天,体内分化也需要4-5天,而BMSC在移植的早期未分化为肝细胞或肝样细胞时即显示出具有显著的疗效,用干细胞分化机制不足以解释BMSC...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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骨髓间充质干细胞诱导巨噬细胞向M2极化改善大鼠急性肝衰竭的机制研究

目的:急性肝衰竭是由于各种原因(病毒、药物、代谢)导致肝脏功能急剧受损而出现的肝衰竭症候群,病死率极高。目前原位肝移植是治疗急性肝衰竭的首选治疗方法,但因其来源匮乏和经济原因使其不能成为临床常规的治疗方法。干细胞治疗急性肝衰竭在临床中已取得了一定的临床疗效,但因植入的干细胞并没有完全转化为有功能的肝细胞,干细胞移植治疗急性肝衰竭并没有取得令人满意的临床治疗效果。巨噬细胞参与的旁分泌机制在干细胞转化过程中起到重要作用,巨噬细胞在微环境影响下表型极化可表现为M1和M2,其表型和功能不同在组织坏死炎症、重构过程中起到不同的作用。本研究通过骨髓间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells,MSCs)移植治疗急性肝衰竭大鼠,探讨干细胞移植治疗后肝脏内巨噬细胞表型极化M1和M2的分布和肝脏再生功能的关系,明确巨噬细胞极化与骨髓间充质干细胞临床疗效是否有相关性。通过检测两组内JAK-STAT通路中信号转导及转录激活因6(tran...  (本文共95页) 本文目录 | 阅读全文>>

西南医科大学
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茵陈四苓颗粒联合骨髓间充质干细胞对急性肝衰竭大鼠线粒体凋亡途径的影响

目的:通过茵陈四苓颗粒联合骨髓间充质干细胞治疗急性肝衰竭实验大鼠,观察联合法对ALF大鼠肝细胞线粒体凋亡途径的影响,从抑制肝脏细胞凋亡、保护线粒体等方面进一步研究茵陈四苓颗粒联合骨髓间充质干细胞对急性肝衰竭的治疗机制与相互作用。方法:1、选取体重约为150g左右的SPF级雄性大鼠,通过全骨髓贴壁培养法提取、培养骨髓间充质干细胞,体外细胞传代提纯、排除杂质细胞后,经过流式细胞术鉴定其表型分子,冻存后备用。2、选用体重约为250g左右的清洁级SD大鼠,共80只,随机平均分为8组:正常组、正常中药组、正常干细胞组、模型组、复方甘草酸苷组、中药治疗组、干细胞治疗组、中药+干细胞联合治疗组(下称联合治疗组)。正常饲养1周后进行造模。模型组、复方甘草酸苷组、中药治疗组、干细胞治疗组、联合治疗组分别予以硫代乙酰胺300mg/kg腹腔注射,每24小时1次,连续3日注射成模。造模开始即监测实验大鼠生命体征、病理情况等,通过检测血清ALT、AST、...  (本文共66页) 本文目录 | 阅读全文>>

南方医科大学
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急性肝衰竭大鼠骨髄间充质干细胞分化为肝样细胞相关机制的实验研究

急性肝衰竭(Acute hepatic failure,AHF)是指由肝炎病毒感染、药物中毒等各种原因导致短时间内肝脏细胞大面积坏死,进而使肝脏合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生障碍或失代偿,出现以黄疸、腹水、肝性脑病等肝功能严重障碍而导致的临床综合征。据统计我国每年此类患者高达20~30万,AHF发病急,病程进展快,死亡率可高达80%以上,因此国内外学者都在积极探索寻找有效的治疗方法。肝移植尽管是有效的治疗手段,但是随着肝脏疾病发病率的升高,供肝的来源远远跟不上患者的需求,同时肝移植的治疗费用昂贵等系列因素限制了其临床的应用;生物人工肝(Bioartificial Liver,BAL)能有效的改善肝功能状况,但由于肝细胞来源局限以及生物安全性等因素困扰,其在临床上的应用也受到了限制;20世纪90年代以来兴起的干细胞技术日渐成熟,成为生命科学领域的研究热点,肝细胞移植、骨髓间充质干细胞移植等替代治疗成为近年来研究的热点,有望成...  (本文共137页) 本文目录 | 阅读全文>>

新疆医科大学
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骨髓间充质干细胞治疗大鼠急性肝衰竭的作用研究

目的:(1)对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)进行体外培养、鉴定。(2)对D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导的急性肝衰竭(ALF)大鼠给予尾静脉、门静脉二种途径注射同种异体移植大鼠BMSCs,探讨BMSCs移植治疗ALF的可能性、对比两种移植途径的疗效。(3)通过测定各组血清及肝组织中细胞因子的表达,探讨BMSCs移植治疗ALF的机制、了解BMSCs在肝内归巢的影响因素、探讨BMSCs移植对ALF血清和肝组织中细胞因子表达及肝细胞凋亡的影响及机制,为临床开展BMSCs移植治疗ALF、为临床提供可靠的ALF预后评估系统、实时准确地评价ALF的免疫状态、病情及预后并指导临床治疗提供依据。方法:(1)采用全骨髓贴壁法分离大鼠BMSCs,进行体外培养。采用DAPI标记BMSCs、细胞免疫荧光、流式细胞术进行BMSCs表型鉴定。(2)采用10%D-氨基半乳糖1-4g/kg/次、12小时一次和0.005%脂多糖20μg/kg,经腹腔注射制备大鼠...  (本文共128页) 本文目录 | 阅读全文>>