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紫杉醇抗肿瘤的分子机制

目的:近年来,国内外的研究人员从不同角度对植物提取药紫杉醇的抗癌机制等方面进行了诸多研究,发现紫杉醇对多种癌细胞具有显著的疗效,对其机制的认识有助于更好的临床应用。资料来源:本文应用计算机检索Medline数据库1979-01/2006-2期间的相关文章,检索词“Chemotherapy,tumor,taxinol”,限定文章语言种类为英文。资料选择:选取紫杉醇机制研究和临床应用相关文献。纳入标准:①随机对照研究。②基础或临床研究包含平行对照组研究。排除标准:重复性研究或综述类文章。资料提炼:对资料进行初审,共收集到58篇关于紫杉醇与抗肿瘤的机制研究文献。20篇为随机对照研究,且基础或临床研究包含平行对  (本文共3页) 阅读全文>>

宁波大学
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转录因子CREB在紫杉醇抗肿瘤活性中的作用及其分子机制研究

背景意义近年来大量研究表明,cAMP反应元件结合蛋白(cAMP-response elementbinding protein, CREB)作为原癌性核转录因子,参与肿瘤发生发展过程。传统观点认为,细胞接受外界刺激后活化一系列酶联反应,通过转录因子CREB调控其靶蛋白的转录水平,从而调节细胞的增殖和凋亡过程。深入研究发现,CREB在调控肿瘤发生发展过程中,细胞周期和细胞骨架均发生明显改变。然而,在此过程中CREB所扮演的作用及其分子机制尚需深入研究。本课题以紫杉醇抑制宫颈癌细胞生长后,肿瘤细胞增殖和凋亡过程中所引起的细胞周期和细胞骨架变化为研究对象,首先研究转录因子CREB对细胞周期蛋白(cyclin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的调控作用,尤其是在凋亡诱导剂(taxol)作用下CREB是否参与调控细胞周期进程;其次使用钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)活化剂(Gdcl3)、抑制剂(N...  (本文共75页) 本文目录 | 阅读全文>>

华南理工大学
华南理工大学

多功能型纳米药物载体用于肿瘤显像及治疗的研究

恶性肿瘤是危害人类健康的重要因素,寻求有效的肿瘤诊断与治疗方法是临床肿瘤学的长期梦想。随着纳米技术的发展及其向医学领域的渗透,纳米药物载体技术为肿瘤的诊断与治疗开辟了新的途径。本文致力于研究集具分子靶向、核磁共振显像和药物缓控释等多功能为一体的纳米药物载体,将显像剂与抗肿瘤药物一起靶向输送到肿瘤部位,以期实现肿瘤的分子靶向、个性化治疗、实时诊断和疗效监测。本文首先对生物相容性高分子材料聚乙二醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物进行了端基官能团的改性,制备了具有高磁响应性的超顺磁四氧化三铁(SPIO)纳米颗粒。然后以紫杉醇(PTX)、多西紫杉醇(Dtxl)、替莫唑胺等抗肿瘤药物为客体分子,构建了三种多功能纳米药物载体,并成功构建荷实体瘤动物模型进行体内抗肿瘤效果和活体显像效果评价。采用基因芯片技术筛选多功能纳米药物载体作用肿瘤细胞后的差异化表达基因,对多功能纳米药物载体诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制进行了初步研究和探讨。(1)叶酸靶向载紫杉醇纳...  (本文共185页) 本文目录 | 阅读全文>>

南方医科大学
南方医科大学

原花青素通过抑制P-糖蛋白功能与表达从而逆转肿瘤多药耐药作用的机制研究

背景和目的近年来研究发现,肿瘤细胞能够对结构与药理机制完全不同的化疗药物产生广泛的耐药作用,从而在临床上由于肿瘤细胞逐渐丧失对化疗药物的敏感性,因此导致临床治疗失败。这种肿瘤细胞对化疗药物敏感性降低而产生抵抗的作用被称为肿瘤的多药耐药作用(Multi-drug resistance, MDR)。多药耐药作用主要由·肿瘤细胞对细胞膜上ATP结合盒(ATP binding cassette, ABC)转运体超家族的过表达引起,使得这些转运体底物药物由细胞内泵出至细胞外。其中,最为重要的是由MDR1基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp),其能够转运诸如蒽环类、长春碱类、紫杉烷类以及表鬼臼毒素类等多数抗肿瘤药物,从而,在多种人类肿瘤中引起了先天性与获得性的多药耐药作用。目前,P-gp介导的肿瘤多药耐药作用被证实可以通过屏蔽其药物外排泵功能以及抑制其蛋白表达来有效的抑制。因此,下调P-gp的功能与表达可以对P-g...  (本文共210页) 本文目录 | 阅读全文>>

西南大学
西南大学

8-十六烷基小檗碱抗肺癌作用及其机制研究

目的:肺癌是人类面临的最常见的恶性肿瘤之一。近年来,肺癌的发病率迅速上升,占全球所有癌症病例的十分之一以上,其死亡率亦位居全球癌症致死首位,严重威胁着人类的健康发展。尽管根据组织学分类,肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),但约85%的肺癌患者被诊断为NSCLC。由于当前常用的抗肺癌药物效果欠佳、存在的毒副作用较大以及肿瘤细胞产生的抗药性,使得手术切除仍然是NSCLC最佳的治疗选择。然而,由于NCLSC发病早期无相关特异性症状,且当前对肺癌的发病分子机制仍不甚明了,缺乏针对NCLSC的准确及简易的早期诊断方法,以至于大多数肺癌患者被确诊时已处于手术切除已无法救治的病理晚期。因此,深入探究肺癌的发病分子机制,寻找新的有效早期筛查、预后标志物以及挖掘安全有效治疗肺癌的药物已是亟不可待。小檗碱(Berberine,BBR)又称为黄连素,是传统中药黄连的主要成分活性成分,广泛存在于小檗科、防己科、罂粟科等植物当中,...  (本文共160页) 本文目录 | 阅读全文>>

大连理工大学
大连理工大学

BH3模拟物协同紫杉醇治疗慢性粒细胞白血病(CML)的分子机制研究

紫杉醇作为微管蛋白抑制剂,能够克服CML中p53和Fas缺失导致的凋亡缺陷,通过内源凋亡通路诱导慢性粒细胞白血病(Chronic myeloid leukaemia;CML)细胞凋亡。因此,紫杉醇可以作为治疗CML的候选化疗药。内源凋亡通路受Bcl-2家族抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白的相互作用平衡的调控,而CML细胞中异常激活的MAPK和STAT,能够上调Bcl-2家族抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1;抑制紫杉醇诱导的凋亡发生。因此,拮抗Bcl-2家族抗凋亡蛋白的药物,能够与紫杉醇协同杀伤CML细胞。BH3模拟物利用小分子化学基团模拟BH3-only蛋白上重要的氨基酸残基,占据Bcl-2家族抗凋亡蛋白的功能区:BH3沟槽,发挥抗肿瘤活性。ABT-737是进入临床期的BH3模拟物之一,对Bcl-2/Bcl-xL的亲和力比较强,但是不能结合Mcl-1蛋白;我们课题组在前期研究中发现和证明了一个特异的BH3模拟物S1,能以高亲...  (本文共71页) 本文目录 | 阅读全文>>