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哇巴因信号的传递及其对细胞生长和死亡的影响

哇巴因(ouabain)是能抑制Na+,K+ ATPase活性的强心甾类物质,在Na+,K+ ATPaseα亚单位位于细胞膜外侧有 1个ouabain特异性结合位点,ouabain结合时,活化胞浆中具酪氨酸蛋白激  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国药理学通报》2003年03期
中国药理学通报

特异性哇巴因结合肽的筛选及其结合活性的测定

目的 本研究的目的在于寻找特异性哇巴因结合肽(Ouabainconjugatedpeptide,OCP) ,降低哇巴因水平。 方法 利用噬菌体随机肽库表面呈现技术筛选出OCP ,通过测序 ,分析 ,获得氨基酸序列 ,合成筛选出的 12肽 ,采用放射性配基受体结合法 (radioligandbindingassay ,RRA)检测哇巴因结合...  (本文共4页) 阅读全文>>

南京大学
南京大学

哇巴因挽救胎儿宫内生长受限大鼠肾脏发育的机制及功能研究

研究目的:宫内生长受限(IUGR)可使子代的肾单位数目下降,造成子代高血压、终末期肾病和心血管系统疾病的发病风险增加。低剂量哇巴因可挽救IUGR大鼠肾脏的发育,使肾单位数目得到部分恢复。为探究哇巴因挽救[UGR大鼠肾脏发育的机制,评估挽救后的肾脏功能,从以下方面进行研究:(1)随访哇巴因干预后的IUGR大鼠子代,研究其肾脏功能;(2)采用高通量转录组测序技术,研究哇巴因对IUGR胎鼠肾脏基因表达谱的影响。研究方法:(1)孕期热量限制低蛋白饮食诱导大鼠IUGR模型,孕第2天应用低剂量哇巴因干预。子代大鼠断奶后随机分为两组,分别接受正常饮食和8%高盐饮食。随访子代大鼠的血压、尿蛋白。40周随访结束后处死子代大鼠,研究其肾脏病理和肾小球超微结构的改变。(2)孕期热量限制低蛋白饮食诱导大鼠]UGR模型,孕第2天应用低剂量哇巴因干预。孕第16天处死孕鼠,分离胎鼠肾脏,提取肾脏组织中的mRNA进行高通量转录组测序。分析差异性表达基因,应用实...  (本文共126页) 本文目录 | 阅读全文>>

武汉大学
武汉大学

哇巴因诱导肾小管上皮细胞凋亡及调节机制

目的通过检测狼疮性肾炎(lupusnephritis,LN)患者血清中哇巴因浓度水平,探讨哇巴因对肾小管上皮细胞的损伤作用及可能机制,从而为狼疮性肾炎提供新的治疗靶点。方法1.分别收集20名健康对照和21名LN患者血清标本,采用ELISA法检测内源性哇巴因(endogenous ouabain,EO)含量;2.分别收集正常肾脏组织(来源于肾肿瘤切除中的正常组织)和LN患者的肾活检组织,应用免疫组化方法检测两组标本中钠钾ATP酶α1(Na/K-ATPase α1,NKAα1)表达及分布情况;3.不同浓度哇巴因刺激HK-2细胞于不同时间点后,应用MTT法检测细胞的增殖,通过Annexin V FITC/PI双染流式细胞术检测HK-2细胞凋亡率,细胞免疫荧光检测 HK-2 细胞 NKA α 1 表达,Western blot 检测 NKA α 1、p-Src/Src、p-ERK/ERK、p-Akt(473)/Akt、p-S6K/S6K...  (本文共57页) 本文目录 | 阅读全文>>

深圳大学
深圳大学

哇巴因抑制Wnt/β-catenin信号通路和对肿瘤细胞的细胞毒作用研究

Wnt/β-catenin信号通路(简称Wnt信号通路)是由Wnt信号分子及其跨膜受体蛋白、胞质信号、传导蛋白、调节因子、核内转录因子及下游靶基因共同组成的复杂信号传导系统,是一条在生物进化过程中高度保守的信号系统,该通路的异常活化与肿瘤的发生发展密切相关。Wnt信号分子与跨膜受体Frizzled(Fzd)和共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(LRP5/6)结合后,通过激活蓬乱蛋白(dishevelled,DVL),阻止β-catenin-Axin-APC-GSK-3β降解复合物的形成,促使细胞质中游离状态的β-catenin在胞质中聚集,继而进入细胞核内,与转录因子TCF/LEF结合,进而激活与肿瘤相关的靶基因如c-myc,cyclin D1,fibronectin和CD44等的转录活性,促进细胞的增殖和分化。Wnt信号通路抑制剂的研发对肿瘤的发生发展有着重要的意义,但目前在临床上还没有靶向作用于Wnt信号通路的抗肿瘤药物。...  (本文共47页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军海军军医大学
中国人民解放军海军军医大学

哇巴因对LPS致急性肺损伤的保护作用及潜在机制研究

研究目的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征是多器官功能障碍综合征在肺部的重要临床表现。急性肺损伤的病因包括脓毒症、烧伤、重症肺炎或者严重创伤等。其病理生理特点是肺泡毛细血管内皮-上皮屏障受损,炎症细胞浸润,失控的炎症反应以及氧化应激损伤等。虽然研究人员对急性肺损伤的早期诊断和治疗策略进行了深入研究,但急性肺损伤的发病率和死亡率一直居高不下,这对公共卫生健康造成极大影响。哇巴因(Ouabain)是一种钠钾ATP酶抑制剂,曾用于治疗充血性心力衰竭。近年来,有较多研究发现哇巴因在器官损伤、免疫反应及肿瘤治疗中发挥重要作用。目前,哇巴因在急性肺损伤中是否具有保护作用还未见报道。本研究的目的是探讨哇巴因是否抑制脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤,并初步探寻其潜在机制。研究方法8-12周雄性C57BL/6小鼠(20g-25g)随机分为三组:对照组(Control);肺损伤组(LPS);哇巴因组(LPS+OUB)。对照组和肺损伤组小鼠腹腔注射无菌P...  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>