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白藜芦醇类似物的合成

3,5-二甲氧基苄溴(4)与NaCN反应生成3,5-二甲氧基苄腈(5),5经水解得到3,5-二甲氧基苯乙酸(6).5与苯甲醛或取代苯甲醛发生Knoevenagel反应生成化合物2a~2d,为Z式构型.6与苯甲醛或取代苯甲  (本文共5页) 阅读全文>>

上海交通大学
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白藜芦醇类似物的合成及其抗癌活性研究

白藜芦醇是一种天然的多酚类化合物,广泛存在于人们的食品和药用植物中,例如葡萄酒、葡萄、蓝莓、花生和中药虎杖等。大量实验研究表明白藜芦醇具有多种生物学效应,包括抗癌、抗糖尿病、抗氧化、心血管保护、延长多种生物生命周期等作用。但是白藜芦醇难溶于水,亲水性较小,在体内易被代谢排出,生物利用度低,限制了其应用。聚乙二醇(PEG)是一类两性化合物,它既有良好的脂溶性,又有相当好的亲水性。PEG无毒,可以通过肾脏或肝脏代谢消除。PEG也被广泛用做药物分子的载体和作为有机合成中的两性溶剂。当与药物分子连接时,往往能增加原药分子的水溶性,改善其脂水分配系数。为了提高白藜芦醇的亲水性,改善白藜芦醇的脂水分配系数,使其在一定适合范围内,同时为了能找到具有一定生物活性的化合物,本实验从白藜芦醇的合成出发,设计合成了包括白藜芦醇在内的衍生物6个和水溶性类似物11个。同时用HPLC的方法测定目标化合物的LogP值,用MTT法测定目标化合物对三种癌细胞株(...  (本文共134页) 本文目录 | 阅读全文>>

昆明理工大学
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反式白藜芦醇及其类似物的合成研究

反式白藜芦醇(trans-3,4',5-trihydroxistilbene)是一种天然的多酚类植物保卫素。它具有抗老年痴呆、抗肿瘤、抗炎、抗突变、抗细菌和真菌等生物活性,可能是一个良好的先导化合物。而它的一些类似物在动物实验中也表现出了良好的生物活性,比如抗炎和抗癌等活性。它广泛存在于自然界中——在超过70多种植物中发现了它的结构。由于白藜芦醇一方面在药用植物中含量低且不易提取,而在另一方面市场需求却不断增加,因此,寻求一条经济、合理的反式白藜芦醇的化学合成路线具有比较重要的意义。本论文对反式白藜芦醇的化学全合成方法进行了研究,找到合成过程中所需的重要中间体,通过重要中间体的缩合反应,达到目标化合物的合成。首先合成出重要中间体3,5-二甲氧基苯甲醛,对甲氧基苄氯和对甲氧基苯乙酸,再经过3,5-二甲氧基苯甲醛与对甲氧基苄氯的格式反应和3,5-二甲氧基苯甲醛与对甲氧基苯乙酸的普尔金反应,再脱羧、脱甲基得到目标化合物反式白藜芦醇。以...  (本文共70页) 本文目录 | 阅读全文>>

江南大学
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白藜芦醇类似物的合成及其生物学性质研究

本文设计并合成了五个白藜芦醇类似物。它们是:3, 4′,5-三甲氧基二苯乙烯(2a)、3,5-二甲氧基-4′-硝基二苯乙烯(2b)、3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯(3)、N,N′-双{4-(3′,5′-二甲氧基苯乙烯基)苯}草酰二胺(4)和DTPA-双(3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯)(6)(简称:DTPA-2NH)。以3,5-二甲氧基苄溴和亚磷酸三乙酯为原料合成了中间体3,5-二甲氧基苄磷酸二乙酯(1),并对其合成进行了工艺研究,得到最佳工艺条件为:n(3,5-二甲氧基苄溴):n(亚磷酸三乙酯)=1:2,升温到130℃,反应4.5h,产率为92.6%。在此基础上通过Witting-horner反应合成了(2a)和(2b)。2b经Fe/HCl还原得到了(3),其反应最佳摩尔比为n(2b):n(Fe)=1:4,产率为84.3%。将(3)与草酰氯和DTPA连接,合成化合物(4)和(6),产物2a、2b、3、4和6的结构经...  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

江南大学
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白藜芦醇类似物的合成及其生理活性研究

本文设计并合成了19个新的白藜芦醇类似物。以3.5-二甲氧基苄溴为起始原料,通过Witting-Hornor缩合反应生成反式二苯乙烯类化合物(1);以DMF与POCl3为甲酰化试剂,与化合物(1)甲酰化反应生成醛类化合物(4);(4)被NaBH4还原得到羟甲基取代化合物(6);化合物(4)与氨或肼类化合物缩合,生成席夫碱或腙类化合物(5);(5)被NaBH4还原得到化合物(7);3,5-二甲氧基苄溴与氰化钠反应生成3,5-二甲氧基苄氰,苄氰与2,6-二氯苯甲醛经Knoevenagel缩合得到化合物(8);化合物(1)与(8)用三溴化硼/二氯甲烷脱甲基得到化合物(2)和(9);化合物(2)在甲醇中直接碘化得到化合物(3)。化合物经核磁共振、质谱、红外和元素分析确认,结果均与结构相符。对所合成的化合物用肝癌细胞BEL-7402进行体外生理活性测试以及用正常肝细胞L02进行体外毒性测试。对所得的抗癌及毒性测试结果进行分析,得到化合物半...  (本文共79页) 本文目录 | 阅读全文>>

沈阳药科大学
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白藜芦醇衍生物及类似物的合成与生物活性研究

论文综述了白藜芦醇及其衍生物和类似物抗肿瘤、预防和治疗心血管疾病、抗炎、免疫调节、激素调节及抑制小胶质细胞激活等生物活性的研究进展,研究了白藜芦醇衍生物和类似物的合成方法。本论文以白藜芦醇为先导化合物,通过对白藜芦醇合成路线的筛选,结构改造得到其衍生物和类似物。首先设计以甲基保护A环上的两个酚羟基,增加了目标化合物的稳定性;同时改变A环甲氧基的位置,得到了不同的目标化合物。参考他莫昔芬、雷洛昔芬的结构特点,将B环上的羟基先与1,2-二溴乙烷或1,3-二溴丙烷发生反应,再与各种二级胺反应,设计得到其取代胺乙氧基类和胺丙氧基类化合物。将B环以喹啉环及取代喹啉环替换,得到了喹啉环类似物。本论文合成了22个目标化合物,其中12个未见文献报道,目标化合物经核磁共振氢谱、碳谱和质谱确认结构。对白藜芦醇取代胺乙氧基类和胺丙氧基类化合物进行诱导NB4细胞凋亡实验,结果显示均具有较好的活性,凋亡率在80.0%以上,部分化合物高于白藜芦醇的凋亡率。...  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>