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谷氨酰胺代谢与肿瘤治疗

癌症代谢状态改变已经成为肿瘤的新标志,对肿瘤代谢的研究也不再局限于葡萄糖和Warburg效应。研究认为谷氨酰胺作为血液中含量最丰富的氨基酸,对肿瘤细胞的生命活动有重要意义。在氨基酸转运蛋白作用下,谷氨酰胺进入细胞,为肿瘤细胞快速增殖提供氮源和碳源,同时维持细胞内氧化  (本文共5页) 阅读全文>>

《药学学报》2020年05期
药学学报

谷氨酰胺代谢相关靶点在肿瘤治疗中的研究进展

代谢重编程是肿瘤细胞代谢的重要特点。谷氨酰胺作为肿瘤细胞代谢过程中的"条件性必需氨基酸",为肿瘤细胞提供物质...  (本文共8页) 阅读全文>>

四川农业大学
四川农业大学

抑制谷氨酰胺代谢对顺铂或依托泊苷诱导肿瘤细胞凋亡的影响及其机理

谷氨酰胺代谢在多种肿瘤中都出现了异常升高,它可以为肿瘤细胞生长提供能量、稳定的氧化还原环境和大分子物质合成底物,同时也为治疗肿瘤提供了种途径。体内外的实验研究表明,通过多种途径抑制谷氨酰胺代谢可有效抑制肿瘤细胞生长。但在肿瘤细胞的研究中,通常需要使用两种或多种药物。明确谷氨酰胺代谢抑制对常规化疗药物在肿瘤治疗作用中的影响具有重要意义。然而,关于谷氨酰胺代谢抑制对常规化疗药物作用的影响及其机理研究尚不多见。细胞凋亡是肿瘤化疗治疗的主要机制。本试验以流式细胞术、蛋白印迹和荧光共聚焦等方法,研究谷氨酰胺缺失以及谷氨酰胺酶抑制剂联合顺铂或依托泊苷引起神经母细胞瘤细胞和乳腺癌细胞凋亡的作用及其机制,为研究谷氨酰胺代谢抑制在肿瘤药物治疗中的作用提供理论依据。试验一抑制谷氨酰胺代谢对顺铂或依托泊苷引起的神经母细胞瘤细胞和乳腺癌细胞凋亡的影响1.抑制谷氨酰胺代谢对顺铂或依托泊苷引起的乳腺癌细胞凋亡的影响试验使用BT-549、HCC1937和HC...  (本文共136页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

c-Myc通过上调GOT1和Nrf2抵抗肝癌细胞中谷氨酰胺剥夺诱发的铁死亡

背景:原发性肝癌是一种严重威胁全人类生命健康的疾病,而肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)占所有原发性肝癌总数的比例高达90%,根据2015年世界肝癌流行病学统计,HCC在全球癌症中发病率位居第五,致死率位居第三,是一个主要的国际健康问题。自Warburg效应提出之后,葡萄糖一直是癌症代谢研究的核心,随之而来,对谷氨酰胺(Glutamine,Gln)等其他营养物质的研究也逐步成为肿瘤代谢研究的热点。谷氨酰胺是血清中最丰富的游离氨基酸,具有重要的生物学作用,比如可用于核苷酸、其他氨基酸和蛋白质合成、支持重要的抗氧化剂之一:谷胱甘肽(Glutathione,GSH)合成、其分解代谢产生的α-酮戊二酸(α-ketoglutarate,α-KG)也可以为三羧酸循环补充中间代谢物。因此,谷氨酰胺是肿瘤的条件必须氨基酸,谷氨酰胺成瘾也一直被认为是大多数肿瘤代谢特征之一。靶向谷氨酰胺代谢,研发其抑制剂作为抗...  (本文共80页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

乏氧及氧化应激在非小细胞肺癌预后及治疗中的作用研究

恶性肿瘤对人类的健康和生命产生了巨大威胁,是中国乃至全世界主要的人口死亡原因之一。根据我国最新癌症统计学数据,肺癌是当今中国死亡率最高的恶性肿瘤,晚期肺癌五年生存率不足15%。根据病理类型,肺癌可分为非小细胞肺癌(Non-small-cell Lung Cancer,NSCLC)及小细胞肺癌(Small-cell Lung Cancer,SCLC),其中NSCLC是肺癌的主要组成部分,占肺癌总数的80-85%。由于缺乏典型的临床表现,NSCLC在诊断初期往往已经是晚期。近年来,尽管NSCLC的治疗在手术、放疗及化疗中都取得了一定的进展,但五年生存率仍较低。乏氧是恶性实体瘤的重要生物学特性之一。近二十年来的临床研究已经明确证实几乎所有恶性实体瘤中都存在一定范围的乏氧区域,是局部晚期实体瘤的特征性病理生理特征之一。乏氧在肿瘤中产生的原因是多样化的,但其根源在于氧气供给不足以及耗氧量增加。在正常组织中,氧气的供给与组织代谢的需求处于平...  (本文共182页) 本文目录 | 阅读全文>>

华中科技大学
华中科技大学

磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶在肿瘤再生细胞代谢过程中作用的研究

第一部分上调表达PCK1对黑色素瘤再生细胞糖酵解侧枝反应的促进作用研究目的:肿瘤干细胞在肿瘤的发生、发展和治疗后复发过程中发挥重要作用。关于肿瘤细胞代谢的研究主要集中在混合细胞群体的层面,缺乏特异性针对肿瘤干细胞代谢特征及其分子调控机制的研究。本研究采用三维软纤维蛋白基质胶(3D fibrin)分离筛选的肿瘤干细胞(定义为肿瘤再生细胞,TRCs)为模型,探究糖异生的关键酶之一的胞浆型磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PCK1)在黑色素瘤再生细胞中的表达及其发挥的代谢功能。方法:(1)以3D fibrin分离小鼠黑色素瘤B16细胞、肝癌H22细胞、淋巴瘤EL4细胞中的TRCs,然后使用RT-PCR、Real time PCR和Western blot检测这些TRCs和相应对照细胞以及小鼠未分化的间充质干细胞(mMSCs)和胚胎干细胞(mESCs)中PCK1的表达。(2)使用癌症基因数据库cbioportal中的基因表达数据分析PCK1与CD...  (本文共151页) 本文目录 | 阅读全文>>