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盐酸他克林前体药物的研究

目的 制备盐酸他克林 (THA)的酰化前体药物以提高其透过血脑屏障 (BBB)的能力。方法 THA和酸酐反应制得N 酰化 THA系列前体药物 ;考察了前体药物在不同介质中的降解情况 ,并以N 单丁酰 他克林 (BTHA)为模型药物 ,考察其在小鼠体内的分布和降解情况。结果 合成的化合物经1 HNMR ,MS和IR鉴定为目标化合物。前体  (本文共4页) 阅读全文>>

四川大学
四川大学

脑靶向他克林前体药物的合成及性质的研究

老年性痴呆症(Alzheimer's Disease, AD),是发生于老年期或老年前期的大脑器质性精神障碍,是一种慢性退行性疾病。AD已被普遍认为是严重威胁老年人生命健康和影响老年人生活质量的主要疾病之一。由于血脑屏障(blood brain barrier, BBB)的存在,大多数药物不能或较少进入大脑发挥治疗作用,使AD的治疗非常困难。盐酸他克林(Tacrine, THA)是美国FDA于1993年批准的第一个用于治疗老年性痴呆的乙酰胆碱酯酶抑制剂。临床试验证明该药对老年性痴呆有改善作用,但其生物利用度及治疗指数低,而且具有较大的肝脏毒性,极大地限制了它的应用。根据血脑屏障的脂溶性特点,本课题以他克林为模型药物,通过制备前体药物来增强药物的脂溶性,达到促进药物透过血脑屏障的目的。系统地研究了他克林前体药物的合成方法,有关理化性质,体外初步稳定性,体外色谱模型预测其透过血脑屏障的能力,体内分布靶向性和药代动力学规律,以及急性毒...  (本文共133页) 本文目录 | 阅读全文>>

《生物医学工程学杂志》2004年01期
生物医学工程学杂志

脑靶向N-苯甲酰-他克林的合成及性质的初步研究

为了提高盐酸他克林 (THA)透过血脑屏障 (BBB)的能力 ,以 THA和苯甲酰氯反应制得其酰化前体药物 :N-苯甲酰 - THA和 N-二苯甲酰 - THA。考察了它们在不同 p H值和不同温度的缓冲液中 ,及小鼠血浆中的降...  (本文共4页) 阅读全文>>

安徽中医药大学
安徽中医药大学

他克林—丁苯酞杂合物作为多靶点胆碱酯酶抑制剂的设计、合成及生物学评价

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种复杂的渐进神经系统退行性疾病,严重威胁老年人的健康并对整个社会发展带来沉重的负担。大量研究已证明胆碱能的缺失是AD最重要的病因之一,胆碱酯酶抑制剂是主要的临床治疗阿尔兹海默病的药物。由于病理及发病机制的复杂性,现有的药物仅能在短期内改善症状,并不能阻止或治愈神经退行性病变,无法满足临床治疗需求。近年来,寻找多靶点药物治疗AD成为研究热点,其中以乙酰胆碱酯酶抑制剂为基础设计合成多靶点抗AD药物是最重要的研究方向。本课题以胆碱酯酶抑制剂他克林为基础,设计并合成21个他克林-丁苯酞杂合物,所合成的化合物均通过IR、~1H NMR、~(13)C NMR和ESI-MS进行结构确证。并对所合成的目标化合物进行体外胆碱酯酶抑制活性实验、神经元细胞的抗氧化活性测试以及初步的构效关系研究。药效结果表明,大多数化合物均表现出较好的胆碱酯酶(AChE和BuChE)的抑制活性,其中化合物...  (本文共95页) 本文目录 | 阅读全文>>

《华西药学杂志》2002年01期
华西药学杂志

盐酸他克林前体药物的合成

目的 增加盐酸他克林的脂溶性。方法 将他克林与不同的酸酐反应 ,合成系列不同的他...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中国药物化学杂志》2003年01期
中国药物化学杂志

他克林衍生物及其类似物的研究进展

他克林是一个选择性较好但毒副作用明显的乙酰胆碱酯酶抑制剂。为了克服其不足 ,许多他克林...  (本文共7页) 阅读全文>>

《华东理工大学学报》2000年02期
华东理工大学学报

紫外分光光度法测定盐酸他克林栓的含量

采用紫外分光光度法测定盐酸他克林栓剂中盐酸他克林...  (本文共3页) 阅读全文>>