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耐氟康唑白念珠菌ERG11的基因突变

目的 研究国内临床耐氟康唑白念珠菌的吡咯类药物作用靶酶———细胞色素P 45 0羊毛固醇 14 α脱甲基酶的基因ERG11突变。方法 用酶消化和碱裂解法抽提基因组DNA ,PCR扩增ERG11基因的读码框片段 ,将目的片段与PBS载体 (BluscriptM 13)连接 ,重组体转入DH5α中 ,从而测定序列。结果 在 15株耐药菌中共发现了 12个有义点突变、17个无义点突变和一个菌株的部分  (本文共4页) 阅读全文>>

《中华检验医学杂志》2007年01期
中华检验医学杂志

耐氟康唑白念珠菌ERG11基因突变的测序研究

白念珠菌仍是目前深部真菌病的主要病原体,随着氟康唑的广泛使用,白念珠菌对氟康唑的耐药率逐年上升。研究表明,白念珠菌耐氟康唑的特性与氟康唑作用靶酶的基因突变相关。本研究报告采用分段 PCR 产物直接测序方法对耐氟康唑白念珠菌 ERG11进行测序...  (本文共2页) 阅读全文>>

山东大学
山东大学

耐氟康唑白念珠菌ERG11基因突变筛查及鉴定芯片的研制

随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用和介入疗法、器官移植等的深入开展,念珠菌感染呈现逐年上升的趋势,而抗真菌药物的广泛应用则加速了菌株的耐药进程。从分子水平研究念珠菌对抗真菌药尤其是唑类药物的耐药机制,解决念珠菌感染的快速诊断和有效治疗问题,是目前的热点。唑类药物的问世为治疗念珠菌感染拓展了全新的空间,但在其药物选择压力的作用下,念珠菌临床分离株中耐药株的比例明显增加。念珠菌耐药问题逐渐引起人们的重视,如何有效治疗耐菌株的感染正在渐渐成为一个新的医学难题,菌种鉴定和药敏试验结果成为影响临床治疗和判断预后的重要因素。白念珠菌是念珠菌感染的首要致病菌。从基因水平研究白念珠菌对唑类药物的耐药机制,国外的报道主要集中于欧美国家,国内研究则较少。目前认为,白念珠菌对唑类药物耐药存在多种机制,主要包括:(1)药物靶酶基因ERG11突变或过度表达。(2)编码多药流出通道的基因(CDR1、CDR2、MDR1、FLU1)过度表达。(3)生物被膜的...  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

携带G487T和T916C突变的白念珠菌耐药基因表达与氟康唑耐药关系的研究

念珠菌属是引起机会性真菌感染的常见病原体,也是医院真菌感染的重要病原菌之一。近年来,由于糖皮质激素、免疫抑制剂、广谱抗生素的广泛应用,器官移植的普遍开展,导管等生物材料应用的增多,原发及继发性免疫功能低下的人群扩大,真菌感染率呈不断上升的趋势。尤以白念珠菌的感染最为常见。唑类药物是目前应用最广的抗真菌药物。特别是氟康唑,自从20世纪80年代后期问世以来,由于其抗菌谱广、安全和可静脉给药,吸收好,毒性小等优点,成为目前临床治疗真菌感染的首选药物。但是,随着抗真菌药物的广泛使用,加之病人长时间的药物治疗和使用较低剂量的抗真菌药物,为耐药菌株的产生创造了条件。1980年Rosenblatt等人首次报道在应用酮康唑治疗慢性皮肤念珠菌病人身上出现药物耐药现象。此后有关耐药的报道越来越多。麦角固醇是真菌细胞膜中特有的脂质。它维持着细胞膜的正常结构和功能。14α-去甲基化酶(Ergllp)是念珠菌细胞膜麦角固醇合成途径中的关键酶,ERGll是...  (本文共121页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
天津医科大学

白念珠菌药物敏感性试验及氟康唑相关耐药基因点突变的研究

目的了解白念珠菌对氟康唑和伊曲康唑的体外药物敏感性。收集白念珠菌氟康唑耐药株,检测相关耐药基因ERG11、TAC1、MRR1和UPC2的点突变,进一步了解ERG11、TAC1、MRR1和UPC2的点突变与唑类药物耐药之间的关系。方法收集不同来源临床标本,通过芽管形成试验、显色培养基和厚膜孢子试验鉴定白念珠菌。采用M27-A2微量肉汤稀释法,进行白念珠菌对氟康唑和伊曲康唑的体外药物敏感性试验。收集氟康唑耐药株,采用尿素裂解法提取DNA,PCR扩增及测序。对于ERG11,设计一对引物,测其全长;对于TAC1设计三对引物,分别包括5个点突变T225A、A736V、N972D、N977D和G980E;对于MRR1、设计两对引物,分别包括2个点突变P683S和G997V;对于UPC2,设计—对引物,包括2个点突变A643T和G648D。将PCR产物送交商业测序。结果共收集白念珠菌临床株506株。白念珠菌对氟康哗的敏感率为99.21%(50...  (本文共61页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中华医院感染学杂志》2015年11期
中华医院感染学杂志

白色假丝酵母菌对氟康唑耐药性及Erg11基因突变分析

目的分析白色假丝酵母菌临床分离株对氟康唑的耐药性,阐明耐氟康唑白色假丝酵母菌Erg11基因突变。方法回顾性分析2011年6月-2012年12月医院患者送检各类标本分离的287株假丝酵母菌属,采用美国临床实验室标准化研究所(CLSI)M27-A3推荐的微量稀释法进行体外药敏试验,从177株白色假丝酵母菌中筛选出7株对...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国抗生素杂志》2000年06期
中国抗生素杂志

白念珠菌ERG11基因突变与氟康唑耐药性的关系

探讨白念珠菌氟康唑作用的靶酶编码基因 (ERG11)突变与耐药性的关系。分离抽提分别对氟康唑敏感和耐药的白念珠菌基因组 DNA,根据 ERG11编码序列设计一对上下游引物 ,对靶酶活性中心血色素结合区和疏水端螺旋...  (本文共4页) 阅读全文>>