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ACTH非依赖性库兴综合征(附89例报告)

目的 总结促肾上腺皮质激素 (ACTH)非依赖性库兴综合征的诊断和治疗方法。 方法 对 89例ACTH非依赖性库兴综合征患者的临床资料进行总结。男 11例 ,女 78例。年龄 13~5 6岁 ,平均 34岁。其中腺瘤型皮质醇症 85例、肾上腺皮质癌 2例、大结节样肾上腺皮质增生 2例  (本文共3页) 阅读全文>>

浙江大学
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LSD1通过去甲基化酶活性非依赖性途径调控FBXW7稳定性和功能的分子机制

背景FBXW7(F-box and WD-40 domain protein 7)是 SCF(SKP1-Cullin1-F-box protein)E3泛素连接酶复合物中负责识别和结合底物的蛋白成分。它是目前研究得比较广泛的几个F-box蛋白之一。FBXW7通过调控其底物降解过程而参与细胞存活、增殖、分化、迁移等多种细胞生理活动。而由FBXW7负责泛素化降解的底物绝大多数为促癌蛋白,例如c-MYC、Notch1、Cyclin E、c-JUN和MCL-1等。FBXW7基因位于染色体4q32,FBXW7的基因突变及其染色体区域删除或丢失的现象广泛存在于人类癌症中。FBXW7缺失或突变导致其功能失活后,其下游底物促癌蛋白大量积累,最终加速肿瘤的发生发展进程。已有大量研究证实,FBXW7的表达水平变化与癌症的发生发展和患者的生存预后密切相关。LSD1(Lysine-specific demethylase 1)是第一个被发现的组蛋白去甲...  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

组蛋白甲基转移酶KMT2C与慢性粒细胞白血病BCR-ABL1非依赖性耐药的关系及机制研究

慢性粒细胞白血病(CML)是慢性白血病中最常见的一种类型,约占成人白血病的15%。在全球范围内,慢性粒细胞性白血病的发病率为1~2/10万,在中国约为0.36~1/10万,以中老年人为主。BCR-ABL1蛋白的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)-伊马替尼(IM)的出现,彻底改变了 CML的治疗方式,使CML患者每年的相关死亡率从10~20%降到了 1~2%,10年生存期也由10~20%提高到80~90%。TKI药物的不断出现,为维持CML患者的长期缓解状态带来了美好的前景。IM使CML从一种致命的恶性疾病变成了 一种慢性疾病。然而,约20~40%新诊断的CML慢性期患者,最终因为药物的不良反应或耐药需要更换治疗方式。耐药的主要原因可分为BCR-ABL1酪氨酸激酶依赖性耐药和非依赖性耐药,依赖性耐药主要与]00多种酪氨酸激酶区突变相关。而在非依赖性耐药中,虽然TKI药物成功抑制了 BCR-ABL1激酶的活性,但是旁路信号通路的激活,...  (本文共120页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

乳腺癌微环境CAF细胞miR-205/YAP1信号轴调控VEGF非依赖性血管形成及促肿瘤生长与转移研究

目的:肿瘤血管形成是肿瘤发生发展的关键。VEGF调控血管形成,而VEGF靶向调控药物的不应性和耐药,提示血管形成过程存在VEGF依赖性和(或)非依赖性的复杂本质。前期发现乳腺癌血管形成与活化的癌相关成纤维细胞(CAFs)密切相关,miR-205在CAFs中显著下调。本研究的主要目的在于揭示:(1)miR-205及其下游靶基因对CAFs活化的调控作用;(2)受miR-205及其下游信号调控的血管形成相关的分泌因子,是否通过VEGF依赖性或(和)VEGF非依赖性方式调控肿瘤血管形成,进而促乳腺肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移。方法:(1)HE及免疫组化染色法检测CAFs活化标志物a-SMA及肿瘤血管形成标志蛋白CD31的表达,评价CAFs活化与乳腺癌不同阶段血管密度(MVD)的相关性;在HUVEC细胞与正常成纤维细胞(NF)、CAF共培养体系中,以MTT、侵袭及小管形成实验检测NF与CAF对血管生成的作用。(2)q RT-PCR证实CAF...  (本文共129页) 本文目录 | 阅读全文>>

宁夏医科大学
宁夏医科大学

MyD88非依赖性途径在枸杞多糖影响T2DM小鼠炎症因子生成过程中的作用

目的:慢性炎症能够导致胰岛β细胞损伤,诱导胰岛素分泌降低,同时干扰胰岛素信号传导,诱导胰岛素抵抗的发生,在2型糖尿病(T2DM)的发生发展中具有重要作用。枸杞多糖(LBP)是枸杞提取物的主要活性成分之一。已有研究表明LBP除了具有降糖作用外,还可以降低T2DM患者体内的炎症因子水平,但是其抑炎降糖的作用机制还不清楚。本课题研究了My D88非依赖性途径(又称TRIF/TRAM途径)在LBP影响T2DM炎症因子生成过程中的作用,以探讨LBP抑炎降糖的机制。方法:利用水煮醇沉法获取LBP,并对其进行表征。采用高脂饲料喂养My D88-/-小鼠(40只),链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)低剂量(80mg/kg)腹腔注射建立T2DM模型。将成模后的My D88-/-小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(40mg/kg)以及低、中、高LBP组(20、40、80mg/kg),进行为期3个月的干预。另取8只My D88-/-小鼠为...  (本文共65页) 本文目录 | 阅读全文>>

《基础医学与临床》2013年10期
基础医学与临床

COX-2非依赖性途径介导的阿司匹林抗癌作用

新近发现阿司匹林(ASA)具有抗癌作用。除经典的抑制环氧化酶-2(COX-2)抗癌途径外,ASA还存在更重要的COX-2非依赖途径,即诱导N...  (本文共3页) 阅读全文>>