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胸腺五肽的合成

采用对酸敏感的Boc法α-氨基保护策略和碳链逐步  (本文共2页) 阅读全文>>

吉林大学
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胸腺五肽的化学—酶法合成及其脂质体缓释剂型研究

胸腺五肽(TP-5)是人工合成的五肽(Arg-Lys-Asp-Val-Tyr)对应胸腺生成素的32至36位氨基酸,具有天然胸腺生成素的全部生物活性。它具有多种功能,可以诱导多种激素的分泌,介导早期T细胞分化和免疫调控并增强分化的T细胞的功能等。研究表明胸腺五肽在治疗类风湿性关节炎,变应性皮炎,异位性湿疹,以及某些生殖系统感染和放化疗辅助治疗方面都显示出疗效。胸腺五肽也可用于肿瘤的治疗或辅助治疗,胸腺五肽具有调节免疫系统使其正常化的特性,它对免疫超强和免疫缺陷引发的疾病均有作用。还有研究表明TP-5可以治疗有毒瘾的人的淋巴结病,抑制人体细胞内超氧化物的积累,对胰岛素依赖型糖尿病有缓和作用。当胸腺本身功能不足或依赖胸腺的免疫系统出现明显的原发性或继发性缺陷,而自身的调节又不足以修复时,给予外源性胸腺激素就可以产生明显的疗效。如果机体免疫系统功能紊乱、低下或亢进,外源性胸腺激素可产生明显的双向调节作用。由于TP-5具有广泛的应用前景,...  (本文共192页) 本文目录 | 阅读全文>>

海南大学
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硫醇—烯点击修饰半胱氨酸功能化透明质酸通过氧酯自然化学连接形成可注射原位水凝胶哌嗪法固相合成胸腺五肽

透明质酸,也叫玻尿酸,是一种天然存在的非硫酸化线性阴离子糖胺聚糖,广泛分布于人体中,如关节腔滑液,眼睛玻璃体和以及真皮层中,并起着许多重要的生理作用,这些表明了透明质酸是一种重要的天然生物大分子。然而,透明质酸在体内迅速被透明质酸酶分解,在组织中半衰期较短,这限制性了其作为具有生物相容性,生物降解性和非免疫原性天然聚合物的应用。透明质酸的化学修饰现已被用来克服上述不足,延长透明质酸在体内的停留时间,并保持其作为生物大分子所具有的生物相容性,黏弹性质以及药理和治疗特性。本课题提出一种新颖,有效而且温和的方法,通过形成稳定的醚键对透明质酸N-乙酰-D-葡萄糖胺的伯醇羟基进行化学修饰得到一系列的半胱氨酸透明质酸结合物。本课题中首次采用冷冻干燥的方法对透明质酸N-乙酰-D-葡萄糖胺的伯醇羟基进行烯丙基缩水甘油醚系列功能化修饰,得到七组不同修饰率的烯丙基透明质酸结合物。考虑到透明质酸的羧基与细胞CD44受体的相互作用的重要性而不改变其羧基...  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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胸腺五肽(TP-5)的新型化学—酶法合成研究

胸腺五肽(TP-5)是指序列为Arg-lys-Asp-Val-Tyr的五肽化合物,具有天然胸腺生成素的全部生物活性,可双向调节免疫系统。现已研究表明胸腺五肽在治疗类风湿性关节炎,变应性皮炎,异位性湿疹,某些生殖系统感染和放疗化疗辅助治疗方面有很好的效果,也可用于肿瘤的治疗或辅助治疗。现有的制备方法主要是化学合成法。本论文着重围绕胸腺五肽的合成方面进行了研究。采用一种新的化学法和酶法相结合的技术手段成功制备了胸腺五肽酰胺,为胸腺五肽的制备技术和方法学上的研究提供了新思路。本文首先采用化学法与酶法相结合,成功地合成了胸腺五肽前体三肽酯/酰胺(Z-Asp-Val-Tyr-OEt/NH2),并优化了酶促合成前体三肽反应条件;然后利用工业级碱性蛋白酶和胰蛋白酶进行了胸腺五肽酰胺(Z-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-NH2)的酶促合成,同时初步探讨了酶促合成的反应条件及其分离分析方法。在前体Z-Asp-Val-Tyr-OEt/NH2...  (本文共81页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津大学
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胸腺五肽和扶素康的固相合成及纯化

本文首先研究了胸腺五肽的Fmoc法固相合成及分离纯化,固相合成中系统地研究了缩合时间、反应溶剂、缩合剂和树脂切割条件对合成质量的影响,确立了最优的工艺条件为:以DMF为反应溶剂,HATU为缩合剂,TFA:p-甲基苯酚:EDT:水为97:0.25:0.25:2.5(V/V)的切割条件,2倍过量进行缩合反应,反应时间为3h。反应结果胸腺五肽纯度达80.36%,收率达79.68%; 应用RP-HPLC法定量反应物中的Fmoc氨基酸来监控反应进程; 通过对胸腺五肽粗品的分离纯化研究,确立了纯化工艺为:先用离子交换层析进行初步纯化,纯化后产品的纯度提高到90%,收率达85%; 再以反相高效液相制备层析进行最终纯化。最终纯化结果纯度达到98%。两步纯化的总收率为68%。此外,还研究了扶素康的Fmoc法固相合成及分离纯化,考察了缩合剂、缩合时间和洗涤方式对合成质量的影响,确立了最优合成工艺条件为:以HATU为缩合剂,缩合及脱保护完成后以DCM...  (本文共77页) 本文目录 | 阅读全文>>

兰州大学
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单链定位聚乙二醇化胸腺五肽(10KD)的合成及生物活性研究

本研究第一部分在课题组以往研究工作基础上,进行了定位单链聚乙二醇化修饰胸腺五肽(mPEG(10KD)-TP5)新合成方法的探索研究并提高合成产率。采用更大分子量单甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(mPEG-SPA, lOkDa)为修饰剂,在保持TP5活性的同时,对TP5的Lys的侧链氨基(ε-NH2)进行定点修饰。选用Fmoc-Tyr(tBu)-Wang树脂和Fmoc/t-Butyl策略完成所有氨基酸的缩合,利用三氟乙酸对wang树脂、Tyr(tBu)和Lys(Boc)侧链保护基进行切割脱除。在碱性条件下,单甲氧基聚乙二醇修饰物(mPEG(10KD)-SPA)定点连接到赖氨酸的侧链氨基(ε-NH2)上。中间产物经钯碳催化氢化,得到mPEG(10KD)-TP5。通过透析、反相高效液相色谱进行分析和纯化。目标产物通过核磁共振H谱,MOLD-TOF-MS质谱分析,氨基酸测序等方法进行结构鉴定。本研究采用的新合成路线在成功实现了对TP5的定点...  (本文共54页) 本文目录 | 阅读全文>>