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Ezetimibe的合成

(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-(?)唑烷酮与4-(4-氟苯基亚氨基)甲酚缩合后再经环合、脱硅烷保护得ezetimibe。前一中间体可以氟苯为原料,与戊二酸酐经付-克反应得到的5-(4-  (本文共3页) 阅读全文>>

河北师范大学
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Ezetimibe的合成研究

Ezetimibe(中文名称:依泽替麦)是由美国先令-葆雅(Schering-Plough Research Institute)公司1999年开发成功、2003年刚刚上市的抗血脂新药,其作用方式是抑制外源性胆固醇等脂类在小肠内的吸收,从而起到降血脂的作用。Ezetimibe的发现是降血脂药物研究中一个突破性进展,受到国内外制药业的高度重视。Ezetimibe产品有3个手性中心,制备技术高,合成工艺复杂,其中还涉及到难度较大的不对称合成。目前,该产品尚在专利保护期内,国内没有生产。本论文主要研究了加成,环合,水解最后三步,具体内容如下:1、(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基噁唑烷-2-酮(中间体6)、(E)-4-(4-氟苯基亚胺甲基)苯酚(中间体7)羟基保护的研究使用三甲硅基作为保护试剂,经过实验后选择了二异丙基乙基胺作碱对中间体6和7进行羟基保护,确定最佳保护条件。保护产物经红外、...  (本文共75页) 本文目录 | 阅读全文>>

武汉大学
武汉大学

Ezetimibe及其类似物的合成研究

胆固醇吸收抑制剂ezetimibe是一类新型的降血脂药。它通过抑制小肠绒毛对胆固醇的吸收而显著降低体内低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG),耐受性良好。本论文以对羟基苯甲醛为原料,经保护,缩合,成环,水解,缩合,还原和去保护等7步反应得消旋的ezetimibe,总收率17.5%。考察了反应温度、时间、催化剂和微波对反应的影响,优化的合成反应条件。另外,我们设计了两个未见文献报道的ezetimibe的类似物,并合成了类似物反式—1—(4—氟苯基)—3—[3—(2—噻吩基)—3—羟丙基]—4—(4—羟苯基)—2—氮杂环丁酮。所有的产物经红外光谱、质谱、核磁共振谱确定了其结构。  (本文共50页) 本文目录 | 阅读全文>>

东华大学
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α-三氟甲基胺类化合物的不对称合成

在含氮天然产物和生物活性分子的结构改造中,将三氟甲基或含氟基团不对称地引入到亚甲胺基的α位已经成为研发新药的一个重要手段,改造后生物活性分子结构与活性关系的研究表明手性α-三氟甲基胺结构与药效有着直接的关系。因此手性三氟甲基胺类化合物的合成已成为众多有机化学家和药物化学家的研究热点。本文通过发展四类α-三氟甲基胺化合物的不对称合成方法,并利用这些方法设计与合成了4-三氟甲基取代的胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe类似物等含氟化合物。本论文由如下三个部分构成:第一部分:含氟基团取代的手性p-氨基酮类化合物广泛的存在于生物活性分子中,同时是一类重要的合成砌块。利用叔丁基亚磺酰胺作为手性辅基,发展了一种用于制备光学纯的p-三氟甲基-p-芳基-p-氨基芳酮的高效方法。手性三氟甲基取代的叔丁基亚磺酰酮亚胺与烯醇锂盐发生Mannich型1,2-加成反应可以以优良的产率和良好的非对映选择性得到p-三氟甲基-p-芳基-p-氨基芳酮类化合物。然后...  (本文共198页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
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胆固醇吸收抑制剂衣折麦布(ezetimibe)衍生物的合成

摘要:胆固醇吸收抑制剂衣折麦布(ezeLimibe)具有在临床上对高血脂症的重要作用和广泛的市场前景,本文设计了一个新的四氘代衣折麦布衍生物,并研究其药理活性和药理动力学,以开发高活性,高选择性,安全可靠地胆固醇吸收抑制剂类药物。该化合物的合成以氘代苯酚为起始原料,经溴代,保护酚羟基,再将溴转化为醛基,与对氟苯胺偶联,再关环手性拆分得到氘代的1-(4-氟苯基)-(4S)-(4-苄氧苯基)-2-氮杂环丁‘酮;以丁-2-炔-1,4-二醇为起始原料,经单保护羟基,还原碘代,偶联,溴代得到(4-溴-2-(4-氟苯基)-2-丁烯氧基)叔丁基二苯基硅烷,再相互偶联,脱保护得到目标衣折麦布衍生物。该路线反应步数较少,所用原料廉价易得,反应条件温和,反应后处理简便,反应收率较高  (本文共52页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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新型胆固醇吸收抑制剂的设计与合成

本论文分为四章,论述新型依泽替米贝模拟物的设计与合成,并初步进行了体内抑制胆固醇吸收活性的研究。第一章介绍研究开发胆固醇吸收抑制剂的意义、胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝的研发过程以及依泽替米贝代替物的研究。本实验室通过改变抑制剂分子骨架设计结构新颖1,3-位对调依泽替米贝电子等排体和依泽替米贝与他汀类药物拼合物,体内活性研究结果表明1,3-位对调依泽替米贝电子等排体具有较好降低大鼠血清胆固醇的活性。第二章在保留依泽替米贝重要结构片段的基础上设计并合成了C3-位螺环取代β-内酰胺为核结构的新型结构依泽替米贝三维结构模拟物,活性研究C3-位螺环取代β-内酰胺依泽替米贝模拟物具有较好的抑制胆固醇吸收活性,同时六元螺环活性好于五元螺环抑制剂分子。在此基础上分别设计并合成了β-内酰胺环C3-位不同结构的依泽替米贝模拟物研究C3-位构型对于活性的影响,同时设计并合成了C3-位六元螺环结构新颖的依泽替米贝模拟物。第三章在保留依泽替米贝重要结构片段...  (本文共147页) 本文目录 | 阅读全文>>