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高效液相色谱法测定大鼠肝微粒体CYP3A4和CYP2E1的活性及其应用

目的:选择咪达唑仑和氯唑沙宗作为探针药物,建立灵敏、稳定的高效液相色谱法,测定大鼠肝微粒体孵育体系中咪达唑仑的代谢产物1-羟基咪达唑仑和氯唑沙宗的代谢产物6-羟基氯唑沙宗的生成量,来评价大鼠体外肝微粒体中CYP3A4和CYP2E1酶的活性。通过优化孵育体系条件,计算出咪达唑仑和氯唑沙宗在大鼠肝微粒体中的酶动力学参数。将不同体积浓度的肾康注射液和丹红注射液加入到大鼠肝微粒体孵育体系中,评价两种中药注射液对大鼠肝微粒体中CYP3A4和CYP2E1酶活性的影响,以预测药物相互作用的可能性。方法:测定1-羟基咪达唑仑的色谱条件:采用HypersilBDSC18柱(150mm×4.60mm,5μm),流动相为10.0mmol/L磷酸氢二钾缓冲液-乙腈60:40(v:v),流速为1.00mL/min,柱温为30℃,检测波长为230nm。测定6-羟基氯唑沙宗的色谱条件:采用HypersilBDSC18柱(150mm×4.60mm,5μm),流  (本文共45页) 本文目录 | 阅读全文>>

《分析试验室》2014年01期
分析试验室

气相色谱/质谱联用法鉴定人和大鼠肝微粒体中安定代谢物

采用气相色谱/质谱联用法(GC-MS)鉴定安定在女性混合和Wistar大鼠肝微粒体中的代谢产物,推测安定在女性混合和大鼠肝微粒体中可能的代谢途径。在女性混合和Wistar大鼠肝微粒体中37℃恒温孵育48 h,固相萃取(SPE)净化提取,GC–MS(EI)检测。女性混合和Wistar大鼠肝微粒体中均可代谢生成6-氯-4-苯基...  (本文共5页) 阅读全文>>

《动物医学进展》2007年07期
动物医学进展

钼对大鼠肝微粒体苯胺羟化酶活力的影响

为研究钼对大鼠肝微粒体中苯胺羟化酶的影响,将50只大鼠随机分为5个组,4个试验组每天分别灌服剂量为8.325、16.65、33.3、66.6 mg/kg的钼酸胺,对照组每天灌服三重蒸馏水,持续灌服2周,然后处死5个组所有大鼠,采用钙沉淀法制备大鼠肝微粒体,再用对氨基酚量法测定苯胺羟化酶的活力。结...  (本文共3页) 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

内质网应激对白藜芦醇Ⅱ相代谢的影响研究

目的:本研究选择正常及肝纤维化引发的内质网应激模型大鼠为研究对象,以白藜芦醇为工具药物,考察肝纤维化疾病模型下内质网应激对UGTs代谢酶表达及活性的影响;通过在体外孵育实验中分别加入UGT1A1特异性抑制剂胆红素、UGT1A7和UGT1A9的选择性抑制剂厚朴酚,和UGT1A9特异性抑制剂尼氟酸,考察通过大鼠肝微粒体和细胞裂解酶介导的白藜芦醇体外孵育实验中,起主要作用的UGTs亚型;通过构建内质网应激模型细胞及阻断内质网应激通路模型细胞,研究内质网应激对白藜芦醇II相代谢影响的分子机制。本研究的结果将为内质网应激影响药物代谢的相关研究提供理论依据和实验基础,也为白藜芦醇在临床上安全、合理、有效应用提供科学指导。方法:本实验首先建立大鼠肝纤维化所引发的内质网应激动物模型,内质网应激HepG2细胞模型及阻断内质网应激通路的HepG2细胞模型;采用UPLC-PDA法对白藜芦醇及其代谢产物进行定量分析;建立葡萄糖醛酸化代谢反应体外孵育模型...  (本文共69页) 本文目录 | 阅读全文>>

华南理工大学
华南理工大学

沃替西汀晶型药物的药代动力学研究

抑郁症是一类患病率、复发率及死亡率高的精神疾病,严重影响患者工作与生活,在临床上引起高度重视。沃替西汀是一种抗抑郁新药,2013年9月30日被美国FDA批准用于治疗成人重度抑郁症(Major Depressive Disorder,MDD),其制剂形式是沃替西汀氢溴酸盐。和传统的抗抑郁药相比,沃替西汀通过调节受体活性和抑制5-羟色胺转运蛋白再摄取两种作用机制联合发挥抗抑郁作用,使其有效性、安全性和耐受性更高。沃替西汀本身的水溶性较差(0.1 mg/mL),本实验室针对这个问题,制备了一种新的制剂形式-沃替西汀半盐酸盐,作为新药候选药物进一步开发。药物代谢研究是新药研发过程中重要的一环,研究内容包括体外代谢研究和体内代谢研究。体外代谢研究包括测定药物体外代谢的酶促动力学参数和确定参与代谢的CYP450酶表型,用来预测药物在体内的代谢清除过程和药物的相互作用,为药物在体内的代谢过程研究提供实验依据。体内代谢研究包括药物在体内的代谢动...  (本文共92页) 本文目录 | 阅读全文>>

福建医科大学
福建医科大学

抗癌候选化合物A9的药效学及药代动力学研究

A9为苯并异噁唑类,利培酮衍生物,为设计合成的创新药物分子。本文对A9的体外抑制肿瘤细胞增殖作用、体内抗乳腺癌肺转移作用及在小鼠体内的药代动力学进行研究,为后续的抗癌药物开发提供试验依据。本文主要研究内容及结果如下:(1)A9体外抑制肿瘤细胞增殖作用研究为探讨A9体外抑制肿瘤细胞增殖作用,我们以不同剂量的A9分别处理人鼻咽癌细胞(CNE-2)、人子宫颈癌细胞(HeLa)、鼠源性乳腺癌细胞(4T1)、鼠源性黑色素瘤细胞(B16)24、48、72小时后,用MTT法检测A9对各肿瘤细胞的生长抑制作用。用流式细胞AnnexinV-APC/PI双染法检测A9诱导的4T1细胞凋亡进行分析。MTT结果表明:A9对CNE-2、HeLa、4T1、B16四种癌细胞的生长具有抑制作用,与细胞作用72小时的IC_(50)分别为3.99、4.79、0.52、3.46μg/mL。流式细胞分析结果表明:A9抑制肿瘤细胞生长可能与诱导肿瘤细胞发生凋亡有关。(2...  (本文共81页) 本文目录 | 阅读全文>>