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纳米药物递送靶向BTK小干扰RNA用于类风湿性关节炎治疗的研究

类风湿性关节炎是一种长期发作的与慢性炎症相关的自身免疫病。目前的治疗策略主要是抑制疾病发生过程中的过强免疫反应,如利用小分子免疫抑制剂氨甲喋呤、来氟米特,或是采用近年来兴起的抗体疗法如阿达木单抗等抑制炎症反应,从而缓解疾病的症状。但长期使用上述治疗方法所导致全身性免疫抑制会致使治疗后期感染风险增加,因而开发新的类风湿性关节炎的治疗策略成为一项挑战。小干扰RNA(small-interfering RNA,siRNA)作为一种有效的基因沉默手段,在近年来受到越来越多的关注和使用,但与此同时,siRNA的应用也存在着重大的问题,如其在体内易被核酸酶降解等。实验室之前开发了一种利用聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEG-b-PLGA)辅以阳离子脂质(如DOTAP和BHEM-Chol等),通过两次乳化法包载siRNA的方法,将包载的纳米颗粒成功递送至靶细胞并沉默相关基因的表达。这一阳离子脂质辅助的纳米颗粒已在多种疾病模型中取得了较好的  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京大学
南京大学

类风湿性关节炎患者自我管理需求的质性研究

[目的]采用质性meta整合和现象学研究法深入了解类风湿关节炎患者对于自我管理的需求,为构建符合患者需求的自我管理项目以及更好地为其提供自我管理支持提供理论依据。[方法]第一部分:全面检索国内外数据库中关于类风湿关节炎患者自我管理支持需求的相关质性研究的文献进行系统评价和meta整合;第二部分:采用现象学研究法,采用目的抽样法对南京某三甲医院RA住院稳定期患者进行半结构式深入访谈,了解其对于自我管理支持的需求。对所有访谈资料进行录音,并进行逐字转录,对资料进行整合、分类编码和提炼主题。[结果]系统评价和meta整合共纳入文献13篇,均是外文文献,无来自中国的研究,文献质量等级为B级。整合出三个结果:RA病人对于自我管理需要物质性支持、情感性支持和社会性支持。进一步探究中国RA患者对于自我管理支持的需求,经资料分析得出四个主题:RA患者自我管理的现状;影响RA患者自我管理行为的影响因素;RA患者的自我管理需求;RA患者对于自我管理...  (本文共59页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

响应型靶向抗炎多肽对类风湿性关节炎治疗作用的研究

研究目的:设计一种集靶向、酶敏感和穿膜等多种功能于一体的多功能抗炎肽,利用固相合成法合成该肽,并通过体外细胞和体内动物实验来对其抗类风湿性关节炎的活性进行评价。研究方法:采用固相合成法,按照四种多肽,即RMTQ、TATQ、QAW和RMT的氨基酸顺序,从C端到N端依次进行合成。利用高效液相色谱(HPLC)对合成多肽的纯度以及利用质谱(MS)对多肽的分子量进行分析;通过圆二色谱仪检查各组多肽的圆二色性,并对其二级结构进行判断;利用Tricine-SDS-PAGE电泳对靶向抗炎多肽的体外酶切实验进行考察;通过CCK-8法对各组多肽对单核巨噬细胞Raw264.7的毒性进行考察;利用脂多糖(LPS)刺激Raw264.7细胞以建立体外细胞炎症模型,细胞上清中的炎症因子IL-6和TNF-α用ELISA试剂盒进行检测;利用试剂盒定量检测细胞内一氧化氮含量,通过荧光显微镜检测细胞内荧光强度来定性检测活性氧含量;利用流式细胞仪和激光共聚焦显微镜对各...  (本文共80页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
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类风湿性关节炎患者行膝关节置换术后抗凝时机的研究

研究背景人工膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)后深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)的形成是当今关节置换领域的热点问题,也是患者围手术期死亡以及医院内非预期死亡的重要因素之一。目前根据《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》推荐,TKA抗凝大多在术后12-24小时启动。但在临床工作中术后早期进行药物抗凝所带来的出血并发症的风险也较高。类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)被认为是一种以关节破坏为主的慢性全身性自身免疫性疾病。在临床上主要表现为关节滑膜病变所致的关节疼痛和肿胀,继而出现关节软骨破坏、关节间隙变窄。病变发展到晚期会出现骨质破坏、吸收,造成关节僵硬、畸形和功能障碍。在我国每年因严重RA而需要行TKA手术的患者,已占到所有TKA手术量的第二位。而由于RA作为一类自身免疫性疾病,同时具有慢性炎症性的特征,已被证明可以促进凝血、影响抗凝通...  (本文共45页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国科学技术大学
中国科学技术大学

基于病历数据的类风湿性关节炎患者再入院风险预测研究

随着机器学习和大数据技术的快速发展,数据挖掘在医疗领域内得到了广泛的应用。基于数据挖掘技术的临床预测,能够有效提高临床不良结局的早期预警和监控。结合数据统计和文献分析发现越来越多的类风湿性关节炎患者重复入院,这对社会、医院、患者个体及其家庭造成了极大的负面作用。因此本研究旨在探究类风湿性关节炎疾病患者再入院事件的风险预测。本研究纳入了2012年5月至2015年6月这段时间内安徽省中医药大学第一附属医院以类风湿性关节炎为主要病因的899例住院病人。首先从医院电子病历数据库中提取了人口统计学特征、临床特征和其他潜在风险因素特征。再运用对数几率回归方法对上述特征进行建模,挖掘出再入院事件的潜在的风险因素及其影响程度。最后通过临床理论支持和数据分析等方法加以验证,确定类风湿性关节炎患者再入院的风险因素。在所有研究对象中,15.68%的患者在出院一年内有再入院记录。患者群体平均年龄为52.9岁,平均住院时长约为20天,女性患者占比86.8...  (本文共60页) 本文目录 | 阅读全文>>

福建医科大学
福建医科大学

组蛋白去甲基化酶JMJD3调控辅助型CD4~+ T细胞增殖和分化在类风湿性关节炎中的作用

目的:类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、全身性的自身免疫性疾病,以滑膜关节病变为主,在全世界的发病率为1%,其主要病理改变为关节滑膜炎症,随着病情进展可出现软骨和骨破坏以及关节重构,其确切的病因和发病机制尚未完全明了,可能与遗传、感染、自身抗体和环境因素相关。近年表观遗传调控对RA的作用机制已引起了人们的极大关注,而组蛋白去甲基化酶JMJD3作为重要的表观遗传分子,可使发生双甲基化和三甲基化的组蛋白H3K27去甲基化,调控细胞发育分化等生命活动。本研究探讨组蛋白去甲基化酶JMJD3调控RA患者外周血CD4+T细胞亚群变化,以期为RA的临床诊治和新药靶点的开发提供思路。方法:1.选择入住福建省第二人民医院(三甲医院)内分泌科30例确诊类风湿关节炎患者的外周血(从2016年6月至2017年12月住院期间病例),所有入组的RA患者均符合1987年美国风湿病学会类风湿关节炎分类标准。采用欧洲抗风...  (本文共42页) 本文目录 | 阅读全文>>