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Src家族蛋白激酶参与了大肠杆菌对人脑微血管内皮细胞的侵袭

实验目的致病性大肠杆菌是引起新生儿脑膜炎的主要病原体。在致病机理中,大肠杆菌穿过血脑屏障的主要组成部分——人脑微血管内皮细胞是很关键的环节。然而,这一过程的机制尚不清楚。阐明大肠杆菌穿过血脑屏障的机制,不仅能为防治新生儿脑膜炎提供新策略,而且也可望为原核生物与真核细胞相互作用的分子基础研究提供科学资料。大肠杆菌穿过血脑屏障是多因素参与的过程,PI-3激酶(PI3K)是参与大肠杆菌侵袭人脑微血管内皮细胞的重要信息分子。本研究室以前的研究发现,PI3K→Akt/Rock→LIMK→Cofilin信号通路在大肠杆菌侵袭人脑微血管内皮细胞中起重要作用。但是介导大肠杆菌侵袭HBMEC的FI-3激酶的上游信号通路尚不清楚。本研究旨在寻找介导E.coli K1侵袭HBMEC的PI-3激酶的上游信号分子及其可能的信号转导通路,以期为阻止E.coli K1进入脑内提供新的干预靶点。实验材料与方法实验材料1.人脑微血管内皮细胞2.致脑膜炎大肠杆菌D  (本文共37页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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Src激酶在E.coli K1侵袭人脑微血管内皮细胞中的作用及其机制研究

目的新生儿细菌性脑膜炎是中枢神经系统最严重的疾病之一,其发病率和致死率都很高,临床上尽管有针对细菌的抗生素和相关的支持疗法,但仍有5%~40%患儿的死亡,存活患儿中30%留有永久性神经系统后遗症,诸如癫痫、智力和运动障碍等后遗症。大肠杆菌K1株(Escherichia coli K1,E.coli K1)是引起新生儿细菌性脑膜炎最常见的革兰氏阴性致病菌。大肠杆菌性脑膜炎一般是由于细菌的血行播散引起的。大肠杆菌穿过血脑屏障是多因素参与的过程,血液中大肠杆菌穿过血脑屏障的主要组成部分—人脑微血管内皮细胞(Human brain microvascularendothelial cell,HBMEC)是很关键的环节。然而,这一过程的机制还不是很清楚。因此,了解大肠杆菌穿过血脑屏障的分子机制可望为新生儿细菌性脑膜炎的防治提供新的干预靶点。血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是由脑微血管内皮细胞、星形胶质细胞和周细胞...  (本文共80页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

内质网分子伴侣在大肠杆菌对人脑微血管内皮细胞侵袭过程中的变化

背景及目的新生儿细菌性脑膜炎是中枢神经系统最严重的疾病之一,大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)是引起脑膜炎最常见的革兰氏阴性细菌。脑膜炎的发病率和致死率都很高,目前认为,E.coli经血源播散人脑,但其如何穿过血脑屏障,迄今尚不清楚。血脑屏障主要由脑微血管内皮细胞,内皮细胞间的紧密连接,以及包绕内皮细胞的基膜和星形胶质细胞的足突组成,以严格限制致病因子及细胞进入脑内。人脑微血管内皮细胞(HBMEC)是构成血脑屏障的主要成分之一,体外分离培养的HBMEC已被视为研究细菌穿过血脑屏障机理的理想模型。探讨E.coli与脑微血管内皮细胞相互作用及E.coli侵袭脑微血管内皮细胞机制可望为新生儿细菌性脑膜炎的防治提高新的干预靶点。我们设想,E.coli的侵袭使人脑微血管内皮细胞处于应激状态,应激可能会使细胞内应激蛋白家族成员——内质网分子伴侣如葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(GRP94)发生变...  (本文共51页) 本文目录 | 阅读全文>>

《西安建筑科技大学学报(自然科学版)》2016年05期
西安建筑科技大学学报(自然科学版)

SRC异型边节点抗震性能试验研究

由于生产工艺要求,大型电厂主厂房不可避免出现型钢混凝土变柱截面异型边节点,为研究其抗震性能,选取3个具有代表性的SRC变柱截面异型边节点和1个柱截面无变化的常规节点进行拟静力试验,研究了SRC异型边节点的破坏形态、滞回特性、承载力、延性...  (本文共8页) 阅读全文>>

《建筑结构》2017年17期
建筑结构

复杂形状SRC框架-核心筒结构非线性地震反应分析对比

以7度区某复杂高层SRC框架-核心筒结构为例,利用软件PERFORM-3D和MIDAS Building对结构进行非线性动力反应分析,从大震下结构的最大弹塑性变形及结构损伤...  (本文共6页) 阅读全文>>

《中国修复重建外科杂志》2007年11期
中国修复重建外科杂志

磷酸化细胞外信号调节激酶1/2定位于成骨细胞的局部黏附时需要Src活性

目的探讨血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)刺激成骨细胞,对磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylation extracellular signal-regulated kinase1/2,pERK1/2)位置的影响。方法出生3d清洁级健康小鼠10只,雌雄不拘,体重6~9g。取小鼠颅骨,分离培养原代成骨细胞。取第6代成骨细胞,1%血清培养液培养12h后,随机分成经10μmol/L PP2处理30min组(实验组)和未处理组(对照组),每组再随机分成2个亚组:其中一组用PDGF(20ng/ml)刺激10min,另一组不用PDGF刺激,采用免疫组织化学染色检测pERK1/2分布。另取第6代成骨细胞,当细胞生长至80%融合时,用细胞刮随机分...  (本文共5页) 阅读全文>>

《浙江大学学报(农业与生命科学版)》2007年06期
浙江大学学报(农业与生命科学版)

体外Src蛋白酪氨酸激酶抑制剂筛选模型的建立

在体外构建一个以Src蛋白为靶位点的蛋白酪氨酸激酶抑制剂快速筛选模型,为筛选Src蛋白酪氨酸激酶抑制剂奠定基础.基因工程表达GST-v-Src蛋白,收集包涵体蛋白,并经变性复性处理.以生物素化的聚Glu∶Tyr(4∶1)为激酶反应底物、以辣根过氧化物酶(horserad...  (本文共5页) 阅读全文>>