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视黄酸依赖反义cyclin D1 RNA表达载体的构建及其对白血病细胞的效应研究

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·第三军医大学

视黄酸(retinoic acid,RA)是维生素A的活性代谢产物,具有多种生物化学功能。RA进入细胞核后,能与特异性核受体结合,并调节靶基因的表达,RA的许多生物学效应是通过其核受体介导的。视黄酸受体可分为RAR和RXR两个超家族,每个超家族都有α、β和γ三个成员。RA与其受体的同源或异源二聚体(RXR/RXR、RAR/RXR)结合,活化的受体能与靶基因上的视黄酸反应元件(retinoic acid response element,RARE)结合而调节基因表达。体外实验及临床研究表明,RA可抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞分化和凋亡,研究和应用较多的RA是全反式视黄酸(ATRA)和13-顺式视黄酸(13-cRA),目前ATRA和13-cRA已用于白血病、肾癌、乳腺癌、黑色素细胞瘤、皮肤癌等多种癌症的临床治疗,并有较好的疗效。但是,单用RA治疗有一定的缺陷:大剂量RA有较大毒副作用,治疗后易复发或出现对RA的抵抗性或耐药性。因此,探  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>