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青霉烯关键医药中间体——氮杂环丁酮的合成

青霉烯属于新型β-内酰胺类抗生素。由于其具有较宽的抗菌谱,对需氧、厌氧革兰阳性菌和多数革兰阴性菌显示出广谱抗菌作用;此药物对β-内酰胺酶稳定,抗菌作用显著。与碳青霉烯类抗生素相比,该品安全性高,肾毒性及中枢神经毒性低,是新一类治疗感染症的首选药物。自从Woodward首次发现以来,该抗生素得以迅猛发展,成为抗生素药物研究热点。具有手性的氮杂环丁酮是合成各种青霉烯和碳青霉烯的关键手性中间体。本研究工作致力于氮杂环丁酮的合成,以期建立合理可行的合成路线。并对合成路线进行了研究和探索,对涉及的反应进行了改进,优化了工艺条件,提高产品的收率,并对有关的反应机理进行了阐述。成功地实现了从廉价的6-氨基青霉烷酸(简称6-APA)为原料的立体控制合成,总收率37%。(以6~APA计)。此工艺的优势是利用了河北省内资源优势,本工艺包括七步反应:(1)重氮化、二溴代反应;(2)酯化反应;(3)格利雅反应;(4)羟基保护;(5)还原反应;(6)开环  (本文共67页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北工业大学
河北工业大学

青霉烯类化合物及关键中间体氮杂环丁酮的合成

青霉烯类抗生素抗菌谱广,对β-内酰胺酶产生菌具有很强抗菌活性,且与其它β-内酰胺类化合物无交叉耐药性。在β-内酰胺中,是惟一对静止状态细菌也有杀菌作用的一类抗生素。青霉烯类抗生素基于青霉素和头孢菌素融合的概念,向青霉素骨架中引入双键,以增大β-内酰胺反应性,从而提高抗菌活性的设想而设计的。本论文简述了β-内酰胺类抗生素,并介绍了青霉烯类化合物的研究进展。重点论述了药物关键中间体氮杂环丁酮合成工艺以及青霉烯类药物合成工艺。氮杂环丁酮是合成各种青霉烯和碳青霉烯的关键手性中间体。本论文对合成路线进行研究,对一些反应步骤进行改进,改变反应的苛刻条件,并提高了产品收率。成功地实现了从廉价的6-氨基青霉烷酸(简称6-APA)为原料的立体控制合成,总收率35.88%。(以6-APA计)。此工艺的优势是利用了河北省内资源优势,本工艺包括七步反应:(1)重氮化、二溴代反应;(2)酯化反应;(3)格利雅反应;(4)羟基保护;(5)还原反应;(6)开...  (本文共59页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国药物化学杂志》2012年06期
中国药物化学杂志

青霉烯关键中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮的合成路线图解

青霉烯关键中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮,俗称4AA,化学名(3R,4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮...  (本文共3页) 阅读全文>>

《国外医药(抗生素分册)》1992年02期
国外医药(抗生素分册)

青霉烯(SCH 29482)的分光光度测定法

分光光度法测定青霉烯(SCH 29482)快速、准确,其原理是药物与咪唑在氯化汞存在下于35℃形成的产物,在386nm处有稳定的最大吸收。该法在降解产物存在时也可测定SCH 2...  (本文共1页) 阅读全文>>

《药学进展》1950年10期
药学进展

青霉烯抗生素SUN—5555

青霉烯抗生素SUN—5555碳青霉烯和青霉烯是非经典β-内酰胺抗生素研究中的热点,亚胺培南(lmipe...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中国医药工业杂志》2007年10期
中国医药工业杂志

青霉烯类抗生素结构修饰的研究进展

青霉烯是一类非典型β-内酰胺类抗生素,能用于治疗由多种耐药菌引起的重症感染。青霉烯主要...  (本文共6页) 阅读全文>>

《中国抗生素杂志》2001年01期
中国抗生素杂志

(5R,6S)-2-羟甲基-6-[(1R)-1-叔丁基-2-二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸烯丙酯的制备

青霉烯类抗生素 FCE- 2 2 10 1具有很强的抗菌活性 ,同时对各种 β-内酰胺酶稳定。本文以 (3R,4S) - 3...  (本文共2页) 阅读全文>>