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HBV启动子调控的肝细胞高表达载体构建及抑癌作用研究

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,每年使大约100万例病人死亡,尽管目前肝癌的治疗方法很多,但仍未能从根本上改变病人的预后。近年来肝癌的基因治疗已经成为生物医学和临床医学研究的热点。肝癌基因治疗的靶向性调控,即调控目的基因特异性导入肝癌细胞或在肝癌细胞中实现特异性表达,最大限度的杀伤肝癌细胞的同时而不损伤正常肝细胞,已成为决定基因治疗效果及可行性的关键因素。分子病毒学研究揭示了HBV的表达调控机制,为利用HBV嗜肝细胞基因表达调控特性构建肝细胞特异表达载体提供了条件。HBV基因组仅有3.2kb,结构紧密,所有调控序列均位于蛋白编码区。HBV 3.5kb、2.4kb、2.1kb和0.9kb的RNA转录物的起始点附近各有一个启动子,分别为C、SPⅠ、SPⅡ和X启动子。另外在1074~1234位核苷酸和1627~1774位核苷酸处有HBV的两个增强子ENⅠ和ENⅡ。该两段序列具有高度保守性,并在其上有多个肝特异转录因子的结合位点,与ENⅠ结  (本文共83页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
天津医科大学

中空纤维固定化猪肝细胞血液灌流治疗肝衰犬实验研究

暴发性肝功能衰竭(Fulminant hepatic failure,FHF)是一种病死率极高的危重症,肝移植治疗FHF虽然有效,但供体的缺乏和长期使用免疫抑制剂的问题相当突出。由于供体缺乏,许多FHF病人在器官移植前死亡,长期使用免疫抑制剂也会带来许多副作用,而且部分暴发性肝功能衰竭的病人是可以自行恢复的;因此需要发展一种人工肝支持系统提供足够的代谢支持,度过急性期使肝功能恢复或桥接肝移植。本研究将通过原代猪肝细胞的分离与培养获得肝脏特异功能的原代猪肝细胞,建立急性缺血性暴发肝衰犬模型,并应用中空纤维固定化猪肝细胞血液灌流对其进行治疗,初步探讨其对肝衰竭治疗的有效性和安全性。幼年猪肝细胞分离应用改良胶原酶灌流法,每只猪平均细胞产量为1.55×10~(10)个,Trypanblue拒染实验测定肝细胞存活率为90.2%±2.5%,经动态培养,24小时后,85%以上的肝细胞形成肝细胞球,通过测定培养肝细胞上清液中的白蛋白、BUN浓度...  (本文共78页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中南药学(用药与健康)》2016年11期
中南药学(用药与健康)

女性吃枸杞有八大好处

对于女性朋友来说,肯定知道吃枸杞有保健养生作用,但是具体有哪些作用,又该怎么吃,您有清晰地了解吗?1.减肥。据现代的...  (本文共1页) 阅读全文>>

《农村科学实验》2017年03期
农村科学实验

大鼠肝再生中肝细胞细胞凋亡相关蛋白的研究

细胞凋亡在维持内环境稳定中有着重要的作用,它涉及一系列基因的激活、表达...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中国药理学与毒理学杂志》2013年04期
中国药理学与毒理学杂志

肝细胞内脂质平衡机制及其调节药物的研究进展

肝在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中起着十分重要的作用,肝细胞内脂质代谢稳态的变化是构成各种形式脂肪肝的基础。过氧化物酶体增殖物激活受体、肝X受体...  (本文共5页) 阅读全文>>

《世界华人消化杂志》2010年17期
世界华人消化杂志

生物人工肝用肝细胞低温保存的现状与进展

大量功能好的肝细胞是生物人工肝支持系统(bio-artificial liver support system,BLASS)的核心,是制约BLASS临床广泛应用的瓶颈.探索出一种实用的肝细胞低温保存方法,建立一个随时可用(ready...  (本文共7页) 阅读全文>>