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连接基在大分子前药合成中的应用及药物缓释研究

大分子前药是以大分子化合物为载体的一种新的药物传输体系。其结构主要包括:大分子载体、小分子活性药物、连接基和定位基。其中,大分子载体和连接基在很大程度上决定了药物释放速率。所以,大分子载体和连接基的选择是合成大分子前药的重点。本论文以聚乙二醇和葡聚糖为载体,采用氯乙酰氯为连接基试剂,合成了多种美他沙酮大分子前药。首先,合成了聚乙二醇-美他沙酮大分子前药:美他沙酮[5-(3,5-二甲基苯氧甲基)-2-噁唑烷酮,简称Met是中枢性肌肉松弛药,具有镇静,抗胆碱和解热镇痛作用。临床主要用作炎症,外伤等引起的局部肌肉痉挛性疼痛。它的水溶性差,半衰期只有3.5个小时,使它的应用受到了限制。本论文采用氯乙酰氯为连接试剂,得到中间体N-氯乙酰基-Met,产率为92.6%,用红外光谱、紫外光谱、~1H核磁共振波谱和元素分析对化合物结构进行表征。然后将中间体分别与平均分子量为2000、4000、6000、10000的聚乙二醇(PEG)反应得到PEG  (本文共64页) 本文目录 | 阅读全文>>

《河北工业科技》2008年05期
河北工业科技

曼尼希碱及曼尼希碱型前药的研究现状

为探讨曼尼希碱及曼尼希碱型前药的研究现状,系统查阅了近几年曼尼希碱及曼尼希碱型前药在医药和生物碱...  (本文共4页) 阅读全文>>

《国外医学.药学分册》1986年01期
国外医学.药学分册

临床应用的前药

前药的概念前药(Prodrug)的概念可用下图予以说明。一种药物由于某些不利的理化性质,在体内不能克服...  (本文共4页) 阅读全文>>

西北工业大学
西北工业大学

响应性聚前药胶束药物自递送系统的构建及抗肿瘤活性

肿瘤是威胁人类生命健康的三大疾病之一,肿瘤在临床上常规治疗方法包括手术、化疗和放疗。常规治疗肿瘤的方法副作用大、易转移、易复发。放疗和化疗对正常组织有较大的伤害。化疗作为临床上最常用的治疗手段,有诸多缺点,如化学小分子药物的水溶性差,易被快速代谢、不同化疗药物对不同组织有不同程度的毒副作用。化疗药物对细胞的杀伤具有非选择性,故对人体正常细胞有极大的损伤。药物递送系统可改善疏水性化疗药物的水溶性、可改变化疗药物在生物体内的分布使化疗药物定向分布到肿瘤部位,从而降低药物对正常组织的毒副作用、提高治疗肿瘤的效率。临床上对于药物递送系统最重要的要求是:有效、安全、经济、方便。药物递送系统在走向临床的应用过程中还有三大难点:1)含有大量未经食品药品监督管理局批准的无机物或有机化合物和聚合物;2)外源性有机或无机材料无法快速从生物体内或人体内排出;3)复杂的组成成分增加了制备难度。新型的药物自递送系统可完全避免传统药物递送系统中的缺点。聚前...  (本文共148页) 本文目录 | 阅读全文>>

清华大学
清华大学

肿瘤靶向性荧光探针和生物还原前药的设计、合成与研究

提高肿瘤探针和抗肿瘤药物的靶向性在肿瘤诊断和治疗中扮演关键角色,有助于对肿瘤的产生、增长、癌变和转移做出更加及时、准确和灵敏的诊断,以及增加药物的药效、减小用药量和毒副作用,改善治疗效果,提高病人的存活率和治愈率。提高肿瘤药物靶向性的设计策略通常分为两类:主动靶向和被动靶向。在主动靶向策略中,被研究较多的靶点有蛋白质(多肽)受体、抗原、叶酸受体、凝集素等,而人体内存在的一种天然凝集素——去唾液酸糖蛋白受体(ASGPr)是肝癌细胞表面的特异性靶点。在被动靶向策略中,肿瘤组织中的缺氧现象可被用于药物的靶向转运,而缺氧激活前药可在缺氧环境下通过代谢生成有细胞毒性的药物分子,实现靶向性药物释放。本文围绕“提高靶向性”这一中心,在肿瘤荧光探针和抗肿瘤生物还原寡核苷酸前药两个领域进行了研究。(一)我们合成了三种由聚(对苯撑乙炔)骨架、含半乳糖基团侧链和不同长度季铵盐侧链组成的具有正电荷的共轭聚电解质PPE1-Gal、PPE2-Gal和PPE...  (本文共95页) 本文目录 | 阅读全文>>

东南大学
东南大学

功能型抗肿瘤铂(Ⅳ)前药的设计、合成及生物活性研究

顺铂和奥沙利铂等经典铂(Ⅱ)配合物是癌症化疗中最常见的药物。尽管其取得了巨大成功,然而铂(Ⅱ)药物存在的诸如毒副作用大以及获得性耐药性等缺陷很大程度上限制了临床应用。为了克服这些问题,动力学惰性的铂(Ⅳ)配合物作为铂(Ⅱ)配合物的前体,由于具有不同于二价铂药物的作用机制,开始进入人们的研究视野。DNA自身修复是DNA损伤型抗癌药物产生耐药的重要原因之一。苯丁酸氮芥作为另外一种经典的DNA损伤药物,也被广泛用于临床治疗多种癌症。我们尝试将苯丁酸氮芥与铂类药物偶联,合成了一系列对DNA具有“联合作用”的铂(Ⅳ)配合物。该类新型铂(Ⅳ)配合物在正常生理条件下保持稳定且能够在抗坏血酸作用下还原释放出苯丁酸氮芥和对应的二价铂母体。通过对DNA的联合作用,该类铂(Ⅳ)配合物不仅表现出强效的抗肿瘤能力,能够显著诱导SGC7901和SGC7901/CDDP细胞发生凋亡,而且还能在一定程度上克服顺铂耐药。进一步研究发现,化合物2-19和2-21在...  (本文共176页) 本文目录 | 阅读全文>>