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利用生物分配胶束色谱建立他汀类、普利类药物定量保留活性关系预测模型研究

在药物开发的早期阶段,需要对候选药物进行药动学、药效学的研究,这些研究通常是在鼠、兔、狗等生物体内进行的。随着组合化学的发展,成千上万具有潜在生理活性的药物被合成出来,急需开发出能对新化合物药动学、药效学参数进行预测的体外模型,作为对经典方法的补充。对药动学、药效学参数进行预测的体外模型可降低实验成本、缩短药物开发周期、减少实验动物的使用。定量构效关系(QSAR)可作为体内研究方法的替代和补充。色谱参数在QSAR中的应用开辟了一个新的领域,即定量保留活性关系(QRAR)。本课题选择普利类药物和他汀类药物作为模型药物,利用生物分配色谱(BMC)进行QRAR研究。采用BMC测定普利类药物和他汀类药物的保留时间t_R,计算出容量因子k;利用文献得到药物的物理参数(logP、pK_a)和生物活性参数(t_(1/2)、Cl、V_d、IC_(50));最后运用恰当的拟合模型对两类药物分别进行定量结构保留关系(QSRR)和QRAR模型拟合,同  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

抗高血压药佐芬普利钙的合成研究

抗高血压药佐芬普利钙(Zofenopril Calciunl)为首个含巯基的第三代长、强效血管紧张素转化酶抑制剂,在体内转化为活性效应物佐芬普利拉(Z0fenoprilat)发挥降压作用,主要用于轻至中度原发性高血压的治疗和急性心肌梗死24小时内有或无症状、血流动力学稳定并未接受溶栓治疗的患者。化学名:(4S)-1-[(2S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙酰]-4-苯硫基-L-脯氨酸钙。文献报道合成佐芬普利钙存在路线复杂,收率低,毒性大等不足,为了降低成本减少步骤,提高产率,本研究设计了一条新的合成路线。以廉价易得的N-乙酰-L-羟脯氨酸为原料,经酯化、磺化、取代、水解和脱乙酰基反应,得到中间体(S)-4-苯硫基-L-脯氨酸盐酸盐;由(S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙酸与二氯亚砜反应,生成(S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙酰氯。上述中间体与(S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙酰氯反应得到游离态佐芬普利。佐芬普利成钾盐...  (本文共76页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国药学杂志》2016年08期
中国药学杂志

高效液相色谱法测定依普利酮的含量和有关物质

目的建立依普利酮含量和有关物质的反相高效液相色谱测定方法。方法色谱柱为Agilent Poroshell色谱柱(4.6mm×100 mm,2.7μm),流动相为0.1%磷酸溶液-乙腈-甲醇(64∶18∶18),流速为1.0 m L·min-1,检测波长为240 nm;稀释剂为水-乙腈-甲醇(50∶25∶25)。结果有关物质:依普利酮峰与其他杂质峰可以良好分离;依普利酮、中间体Ⅲ和Ⅳ、有关物质A~E的检测限分别为0.03、0.13、0.25、0.05、0.05、0.26...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中西医结合心脑血管病杂志》2013年10期
中西医结合心脑血管病杂志

依拉普利联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床观察

目的观察依拉普利联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床疗效和安全性。方法将2010年3月—2012年12月我院收治的原发性高血压患者339例,随机分...  (本文共2页) 阅读全文>>

《北方药学》2013年11期
北方药学

依拉普利治高血压病临床疗效举隅

目的:观察依拉普利治疗高血压病的效果。方法:高血压患者口服依拉普利,每次...  (本文共1页) 阅读全文>>

《中国药房》2012年33期
中国药房

咪达普利药动学的研究进展

目的:为咪达普利的临床合理应用提供参考。方法:通过检索中国知网、万方数据库、维普数据、Medline1992-2011年来国内、外咪达普利药动学的相关文献,对咪达普利在实验动...  (本文共3页) 阅读全文>>