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初步建立具有药物代谢酶CYP3A4活性的微生物模型

本文通过菌株筛选获得咪达唑仑微生物转化的优势菌株,并进行系统的条件优化,选取CYP3A4的典型底物和有效抑制剂测试模型菌株中相关酶的活性,初步建立了具有药物代谢酶CYP3A4活性的微生物模型。一、咪达唑仑的微生物转化1.以CYP3A4的探针药物右美沙芬为底物,利用液相色谱-多级质谱联用技术作为检测手段,筛查了6株小克银汉霉菌、1株卷枝毛霉和从土壤中分离的54株丝状真菌与27株放线菌转化右美沙芬形成N-去甲基产物的能力,并进一步选用CYP3A4特异性强的探针药物咪达唑仑进行转化复证,发现短刺小克银汉霉AS 3.970的转化能力最强。通过测定该菌株的种子生长曲线确定最佳种龄为21 h,连续传代试验确证了该菌株转化能力稳定。2.通过正交试验和单因素影响试验系统考察了AS 3.970转化咪达唑仑的主要影响因素。优化试验结果显示,麦麸培养基初始pH 6.5,5%接种量,底物浓度40μg·mL~(-1),转化反应持续96 h等条件下咪达唑仑  (本文共71页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国现代应用药学》2019年24期
中国现代应用药学

基于CYP3A4酶探讨灯盏花素对洛伐他汀的药动学的影响及机制

目的探究灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠体内药动学的影响,从代谢酶的角度揭示灯盏花素对洛伐他汀药动学产生影响的机制。方法采用探针药物法及HPLC测定咪达唑仑在肝微粒体孵育体系中的浓度,评价灯盏花素与洛伐他汀联用对CYP3A4酶活性的影响。通过RT-PCR反应来检测CYP3A4酶mRNA基因表达,采用Western blotting,从蛋白翻译水平上分析灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠肝脏CYP3A4蛋白表达的影响。结果洛伐他汀与灯盏花素联合用药后,洛伐他汀在大鼠体内的血药浓度显著升...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中成药》2015年07期
中成药

健康志愿者多剂量服用左金丸对CYP3A4活性的影响

目的研究健康受试者口服左金丸对细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)活性的影响。方法采用随机开放两周期试验设计,16名健康受试者(男女各半)口服左金丸7 d(每天2次,每次3 g)前、后再分别单剂量口服咪达唑仑15 mg,LC-MS/MS测定咪达唑仑及其代谢物1-羟基咪达唑仑在24 h内不同时间点的血药浓度,Win Nonlin软件计算咪达唑仑及1-羟基咪达唑仑的主要药代动力学参数。结果服用左金丸前后,受试者血浆中咪达...  (本文共4页) 阅读全文>>

石河子大学
石河子大学

EGFR-TKI代谢酶CYP3A4基因多态性与初治晚期NSCLC患者疗效及不良反应的关系

目的:探讨EGFR-TKI主要代谢酶CYP3A4基因多态性与初治晚期NSCLC患者TKI疗效及不良反应的关系。方法:收集初治晚期NSCLC患者清晨空腹外周静脉血液标本,按照血液基因组DNA提取试剂盒的步骤提取外周血DNA后,采用直接测序法对外周血DNA中CYP3A4 Exon2、CYP3A4 Exon 10(CYP3A4*18)的基因多态性进行检测,收集入组患者临床资料,并分析其与患者TKI疗效及不良反应的关系。结果:1.46例初治晚期NSCLC患者中,未发现CYP3A4 Exon 2基因突变位点;CYP3A4*18基因突变率为63.0%(29/46)。2.CYP3A4*18基因多态性与初治晚期NSCLC患者性别、发病年龄、吸烟史、EGOG评分、TKI药物种类、EGFR突变类型均无相关性,差异均无统计学意义(P0.05)。3.CYP3A4*18基因多态性与EGFR-TKI疗效的相关性分析:对于客观缓解率,CYP3A4*18基因突...  (本文共43页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

红酒中没食子酸对CYP3A4介导的硝苯地平代谢的影响

红酒具有预防心血管疾病的功效,许多高血压患者会饮用红酒来辅助高血压的治疗。硝苯地平作为国内最畅销的抗高血压药物,在人体内主要由CYP3A4代谢。因硝苯地平与红酒共同服用几率较大,故存在潜在的食物-药物相互作用的风险。本文通过建立CYP3A4酶活性体外评价方法,分别以鼠肝微粒体(RLM),人肝微粒体(HLM)和重组CYP3A4酶为研究对象,探讨了红酒及其中酸性酚类成分(没食子酸)对CYP3A4的抑制效应及机制。研究结果表明,红酒酸性酚提取物对CYP3A4存在明显的抑制效应,没食子酸对CYP3A4表现出不可逆性抑制,没食子酸通过非NADPH途径产生的氧化产物表现出比没食子酸母体更强的抑制能力。此外,本文还在体外研究了红酒提取物及没食子酸对硝苯地平代谢的影响,研究结果表明,红酒酸性酚提取物是通过降低CYP3A4与硝苯地平的亲和力来抑制其代谢的;没食子酸母体通过与CYP3A4相关位点结合可以降低CYP3A4与硝苯地平的亲和力,但这种结合...  (本文共55页) 本文目录 | 阅读全文>>

中南大学
中南大学

北五味子对P-糖蛋白转运活性及对细胞色素氧化酶CYP3A4代谢活性的影响

目的:本课题旨在阐明北五味子对不同基因型MDR1个体P—糖蛋白和CYP3A4活性影响。方法:对大样本人群进行P—糖蛋白基因分型,从中选取野生型纯合子,突变纯合子各6名,分别将两个基因组受试着随机分成两组进行临床试验。临床试验按照两阶段交叉方案进行。第一阶段按照基因型分成的2组受试者随机给予北五味子片或安慰剂处理13天,第14天给所有受试者他林洛尔及米哒唑仑探针药,经过14天洗脱期后交叉重复试验,分别以0~24小时血浆中他林洛尔的血浆曲线下面积,半衰期作为P—糖蛋白的活性指标,HPLC测定其活性。服药后0~24小时血中咪达唑仑以及1’—羟基咪达唑仑用HPLC—MS/MS方法测定。结果:经北五味子处理后,他林洛尔AUC_(0~24h)明显增(2425.20±1751.69 ng.h/ml VS2252.80±698.62 ng.h/ml,P<0.05),AUC_(0~∞)明显增高(6276.45±6426.25 ng.h/ml VS...  (本文共46页) 本文目录 | 阅读全文>>